ATM：大规模核酸筛查采样应该用鼻拭子，口腔拭子，还是唾液？

说明：鼻拭子，口腔拭子，这只是通俗称呼，其实标准称呼应该是鼻咽拭子（nasopharyngeal swab）和口咽拭子（oropharyngeal swab）

准确及时地识别新冠病毒（SARS-CoV-2）感染者对于开始治疗和防止 COVID-19 进一步传播至关重要。目前，许多国家和卫生组织都在努力通过各种方法控制 COVID-19 流行病，包括隔离阳性或疑似病例、对普通人群进行筛查和密切接触者追踪。目前检测 SARS-CoV-2 的金标准测试是实时逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR)，它可以检测上呼吸道样本中的病毒载量。美国食品和药物管理局 (FDA) 广泛使用和推荐由医疗保健专业人员使用专门的微型尖端拭子收集的鼻咽拭子 (NP) 。然而，这种测试方法存在许多限制其临床应用的缺点，例如需要经过专门培训的医护人员以及标本采集过程中的不适。世界卫生组织 (WHO) 建议同时进行联合口咽（咽喉）拭子 (OP) 和 NP (OP/NS) 。美国疾病控制和预防中心 (CDC) 推荐上呼吸道标本，包括 NP、OP、鼻中鼻甲、前鼻和鼻咽冲洗或抽吸、鼻冲洗或抽吸或唾液。综上所述，SARS-CoV-2 检测中的标本采集方法仍然是一个问题。 

一种有效的措施是在出现 COVID-19 的地区的普通人群中筛查 COVID-19。据我们所知，NP 通常用作 SARS-CoV-2 筛查的样本。由于 NP 会引起不适，大部分接受 COVID-19 筛查的公民希望接受替代标本采集方法，例如 OP 或唾液。因此，必须确定替代方法是否可用于 COVID-19 筛查。

两项荟萃分析调查了不同标本采集方法对 RT-PCR 诊断准确性的影响。 Lee 及其同事调查了唾液、OP、鼻拭子 (NS) 和 NP 拭子检测的诊断性能 (6)。他们检索了 1,253 份原始出版物，并将 25 项研究（25 项唾液、11 项 NS、6 项 OP 和 4 项 OP/NS）纳入荟萃分析。唾液、OP 和 NS 的敏感性分别为 0.88、0.84 和 0.82，OP/NS 组合与 NP 的敏感性相匹配（0.97）。他们得出的结论是，虽然唾液、OP 拭子、NS 和 OP/NS 样本很有希望，但 NP 拭子应该是诊断 SARS-CoV-2 的首选。然而，这项荟萃分析只分析了敏感性，而没有分析不同标本采集方法的特异性。另一项荟萃分析 (7) 包括 23 项比较研究。以 NP 拭子为金标准，作者比较了咽拭子、唾液和 NS 的诊断准确性。他们发现这些标本采集方法的特异性接近 1.00，而它们的敏感性则在 0.68 到 0.97 之间。不推荐使用 OP，因为它的灵敏度低（0.68）。然而，这项荟萃分析使用 NP 拭子作为金标准。如果 NP 拭子呈阴性，则其他 SARS-CoV-2 RT-PCR 检测呈阳性的样本被归类为假阳性。该研究设计可能高估了 NP 的敏感性，而低估了其他标本采集方法的敏感性。

尽管两项荟萃分析均表明 NP 拭子提供最佳诊断性能，但它们仅包括有症状或疑似 COVID-19 感染的患者。 NP 在无症状人群中是否最佳尚不清楚。例如，在 Lee 的研究中，唾液的阳性率（0.87）高于 NP 拭子（0.73）在无症状人群中的阳性率（0.73）（6），这表明 NP 拭子对于无症状个体不是最佳的。此外，一项研究发现，无症状的 COVID-19 患者可能会因 NP 标本的检测而漏诊 (8)。在该研究中，13 名无症状 COVID-19 患者中的 9 名用 NP 拭子采集，其中 2 名 NP 标本呈阴性。这 13 名医护人员的唾液样本均呈阳性，并由后来的 NP 样本证实 (8)。这项研究表明，标本采集方法的可靠性可能会随着疾病的阶段而变化。

自 COVID-19 爆发以来，中国政府采取了一系列预防和控制措施，通过 RT-PCR 筛查普通人群中的无症状感染病例 (9,10)。毫无疑问，普通人群是如此大规模筛查的目标人群，而这一人群中COVID-19的患病率极低。一般人群和疑似 COVID-19 病例的临床特征不同。因此，从疑似 COVID-19 患者得出的结论可能不适用于一般人群。如果 NP 拭子被教条地认为是最佳的标本采集方法，许多人可能不愿意接受这种不舒服的标本采集方法。这种困境可能对防止 COVID-19 传播产生负面影响。此外，疑似 COVID-19 患者可能有干咳、咳痰和鼻粘液症状 (11)。这些症状可能会增加鼻咽中的病毒载量，从而导致 NP 拭子的敏感性更高。

总之，应进行比较研究以确定哪种标本采集方法最适合无症状人群的 RT-PCR。

梅斯医学也查阅了一些资料发现，美国研究人员在2022年1月4日发表的一项小型研究显示，对30名奥密克戎感染者进行的咽拭子唾液PCR核酸检测，比快速抗原检测的鼻拭子平均提前3天检测到了病毒。专家认为，一种可能的解释是奥密克戎毒株在喉咙和口腔中的复制速度比在鼻子中更快或更早。在感染初期，奥密克戎在鼻腔内的数量较少，以至于鼻拭子可能无法检测到病毒。

原始出处：

Zheng WQ, Hu ZD. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) screening in the general population: specimen collection method is an issue. Ann Transl Med 2022;10(6):268. doi: 10.21037/atm-22-476