POEMS综合征：症状、病因、诊断与治疗
2022-08-17 MedSci原创 MedSci原创
POEMS综合征， 又名Grow-Fukase综合征，osteosclerotic myeloma，Takatsuki syndrome，是一种与浆细胞病有关的多系统病变，临床上以多发性周围神经病（p
POEMS综合征， 又名Grow-Fukase综合征，osteosclerotic myeloma，Takatsuki syndrome，是一种与浆细胞病有关的多系统病变，临床上以多发性周围神经病（polyneuropathy）、脏器肿大（organomegaly）、内分泌障碍（endocrinopathy）、M蛋白（monoclonal protein）血症和皮肤病变（skin changes）为特征，取各种病变术语英文字首组合命名为POEMS综合征。 2018年5月11日，国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，POEMS综合征被收录其中。
POEMS综合征是一种极为罕见的副肿瘤综合征。副肿瘤综合征是由对癌性肿瘤（肿瘤）的异常免疫反应引起的，身体意外地攻击神经系统中的正常细胞。 POEMS 是一个首字母缩写词，代表该疾病的五个主要体征和症状，包括多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆丙种球蛋白病和皮肤异常。常见症状包括手臂和腿部神经进行性无力（感觉运动性多发性神经病）、肝脏和/或脾脏异常肿大（肝脾肿大）、淋巴结肿大（淋巴结炎）、皮肤变黑（色素沉着过度）、皮肤增厚和毛发过度生长（多毛症）。
POEMS 综合征在男性中的发病率是女性的 1.5 倍，典型的发病年龄是 50 多岁的成年人。 POEMS综合征的确切原因尚不清楚，但研究表明一种称为VEGF（血管内皮生长因子）的化学物质在这种疾病中起重要作用。
POEMS综合征是一种慢性疾病，预后取决于疾病的程度和个体对治疗的反应。 POEMS综合征没有标准的治疗方法。诊断为 POEMS 综合征的患者的治疗选择包括放射治疗、化学疗法和/或造血细胞移植。 POEMS 综合征患者的中位生存期超过 14 年。
一、病因与机制
POEMS综合征的确切原因尚不清楚。 POEMS 综合征与通过细胞间通讯（促炎细胞因子）促进炎症的分子过量产生有关。 研究表明，POEMS 综合征患者血液中的血管内皮生长因子 (VEGF) 和促炎细胞因子、白细胞介素 6、白细胞介素 1 和 TNF-α 水平异常高。 细胞因子是人体免疫系统响应炎症而产生的蛋白质。 需要更多的研究来确定细胞因子和 VEGF 在 POEMS 综合征发展中的确切作用。也有认为与HHV-8感染有关。
二、症状与体征
POEMS综合征是一种罕见的多系统副肿瘤综合征。 POEMS 代表与该疾病相关的一些主要体征和症状。 POEMS 综合征的主要标准包括多发性神经病、单克隆丙种球蛋白病和骨硬化病变、Castleman 病或血管内皮生长因子 (VEGF) 水平升高，以及下面列出的至少一项次要标准。
POEMS综合征患者的症状总结：
1、多发性神经病
多发性神经病是一种影响全身神经的疾病。多发性神经病的症状包括：
- 脚趾、脚、腿和手的虚弱、疼痛、麻木和/或刺痛
- 皮肤灼痛、搔痒、麻木和刺痛（感觉异常）
- 减少肌肉对刺激的反应（反射消失）
2、器官肿大
器官肿大是体内一个或多个器官的异常增大。 主要表现为肝、脾大及淋巴结肿大。其中肝大占24%～78%，脾大占22%～52%，淋巴结肿大占11%～24%。POEMS综合征患者器官肿大的症状包括：
- 肝脏异常大（肝肿大）
- 脾脏异常肿大（脾肿大）
- 淋巴结异常肿大（淋巴结病）
- 淋巴结肿大（Castleman 病或血管滤泡性淋巴结增生）
3、内分泌病
内分泌病是内分泌系统（将激素分泌到血液中的腺体系统）产生异常激素水平的情况。 POEMS综合征患者的内分泌病症状包括：
- 性激素产量低（性腺机能减退）
- 难以调节血糖（糖尿病或葡萄糖耐量受损）
- 甲状腺功能低下（甲状腺功能减退）
- 肾上腺功能异常（原发性肾上腺功能不全）
- 男性也可以体验：
- 乳房增大（男性乳房发育症）
- 阳痿（勃起功能障碍）
- 女性还可以体验：
- 没有月经周期（闭经）
- 促进乳房发育和催乳素循环，催乳素是一种产奶激素
- 乳头异常排出乳汁（溢乳）
4、单克隆丙种球蛋白病
单克隆丙种球蛋白病是指在血液中可以发现产生蛋白质（单克隆蛋白）的异常骨髓细胞（浆细胞）。浆细胞是免疫系统的关键组成部分，但在 POEMS 综合征患者中这些细胞的过度生产可能会导致以下症状：
- 产生单克隆蛋白的异常浆细胞
- 血液中过多的 M 蛋白
- 浆细胞肿瘤（浆细胞瘤）的形成
- 骨增厚或硬化（骨硬化）
5、皮肤异常：50%～90%的患者有皮肤改变，其中以局灶性或全身性皮肤色素沉着最常见，其他表现有水肿、多毛（通常局限于四肢、胸部及面部）、多汗、杵状指、雷诺现象、血管瘤及白甲等。
- 皮肤异常变黑（色素沉着过度）
- 毛发过度生长（多毛症）
- 皮肤增厚（硬皮病）
- 出汗过多（多汗症）
- 四肢呈蓝色或尘土飞扬（肢端发绀）
- 指甲变白（白甲）
- 樱桃血管瘤的露头
- 杵状指甲
- 太阳穴处显着的脂肪消瘦（脂肪营养不良）
6、其它的循环系统异常
7、呼吸问题
- 肺部积液（胸腔积液）
- 肌肉无力，可导致呼吸困难（呼吸功能不全）
- 总肺活量降低（限制性通气缺陷）
8、其他症状
- 眼睛后部的视神经肿胀，可能导致视力障碍、头痛和恶心（视乳头水肿）
- 心脏周围积液（心包积液）
- 手臂和腿部有液体（水肿）
- 腹部腹腔内的液体（腹水）
- 减肥
- 疲劳
三、影响人口
POEMS 综合征对男性的影响是女性的 1.5 倍，疾病发作通常发生在患者 40 到 60 岁之间。 POEMS 综合征经常未被识别，因此很难确定患有这种疾病的人数。
四、鉴别诊断
以下疾病的症状可能与 POEMS 综合征的症状相似。比较可能有助于鉴别诊断：
慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）是一种罕见的神经系统疾病，其中神经根和周围神经肿胀以及神经的脂肪保护层（髓鞘）破坏。这种疾病会导致虚弱、瘫痪和/或运动功能受损，尤其是手臂和腿部。也可能存在感觉丧失，导致受影响区域出现麻木、刺痛或刺痛感。运动和感觉障碍通常位于身体两侧（对称），严重程度和病程可能会有所不同。一些受影响的人可能会遵循缓慢稳定的症状模式，而其他人可能会出现稳定和复发的症状。 CIDP 的一个显着特征是大多数患者无法识别先前的病毒感染或疾病。 （有关这种疾病的更多信息，请选择“慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病”作为您在罕见病数据库中的搜索词。）
淀粉样蛋白轻链 (AL) 淀粉样变性是由骨髓白细胞（浆细胞）异常引起的系统性疾病。由于这种骨髓疾病，错误折叠的淀粉样蛋白形成并沉积在组织、神经和器官中和周围。随着时间的推移，这些淀粉样蛋白在组织、神经和器官中的逐渐积累会损害和损害它们的功能。常见症状包括尿液中的蛋白质、血压变化、心脏硬化和肾脏问题。其他症状包括疲劳、体重减轻、腹泻/便秘、头晕、呼吸急促和全身疼痛。 （有关这种疾病的更多信息，请选择“淀粉样变性”作为您在罕见疾病数据库中的搜索词。）
格林-巴利综合征（Guillain-Barré 综合征）是一种罕见的疾病，身体的免疫系统会攻击周围神经系统，该系统将信号从大脑传递到全身肌肉。与格林-巴利综合征相关的症状包括肌肉无力、麻木和刺痛感，这些症状从手臂和腿部开始，然后蔓延到上半身。肌肉功能的丧失可能会延时（瘫痪）。格林-巴利综合征的确切原因尚不清楚。
意义不明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS) 是一种在血液中检测到异常蛋白质（单克隆蛋白质）的疾病。传统上 MGUS 不会引起任何问题，但一些症状可能包括麻木、刺痛或虚弱。在一些患者中，随着时间的推移，MGUS 会发展为不同形式的血癌（多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症或 B 细胞淋巴瘤）。
伴有眼肌麻痹的慢性共济失调性神经病 (CANOMAD) 是由某种抗体 (IgM) 引起的抗体相关性神经病。 IgM 抗体的来源尚不清楚。这种疾病在男性中比女性更常见，典型的发病年龄是 60 多岁。肌肉疼痛和无力通常很严重，但进展比 POEMS 综合征慢。
以下疾病可能与 POEMS 综合征相关：
Castleman 病 (CD) 是一种罕见的疾病，涉及淋巴结和相关组织中的细胞过度生长。主要有两种类型：单中心 CD 和多中心 CD。单中心 CD 是一种局限于一组淋巴结的“局部”疾病，而多中心 CD 是一种影响多组淋巴结的“系统性”疾病。大多数情况下，肿大的淋巴结发生在胸部、胃部和/或颈部。不太常见的部位包括腋窝（腋窝）、骨盆和胰腺。大多数单中心 CD 患者没有症状（无症状）。多中心 Castleman 病可能与发热、体重减轻、皮疹、周围神经病变和淋巴结肿大有关。许多患有多中心 Castleman 病的人可能会表现出异常大的肝脏和脾脏（肝脾肿大）。目前尚不清楚导致Castleman 病的原因。 （有关这种疾病的更多信息，请在罕见病数据库中选择“Castleman”作为您的搜索词。）
骨硬化性骨髓瘤是多发性骨髓瘤的一种变体，这是一种罕见的疾病，其特征是骨髓某些细胞（浆细胞）的过度产生（增殖）和功能不正常。如果有除 CRAB 以外的其他症状（高钙血症、肾功能不全、贫血或硬化性骨病变，可以考虑诊断 POEMS 综合征。这些患者有类似于常规多发性骨髓瘤的症状，但原因不明，而不是溶解性（瘦和有孔的骨头），还有骨硬化症，这是一种以骨密度异常和硬化为特征的病症。骨硬化性骨髓瘤的确切原因尚不清楚
五、诊断
怀疑患有 POEMS 综合征的患者应接受全面的临床评估，包括体检、病史回顾和实验室检测。详细的身体检查包括检查眼睛、皮肤和神经系统状态以及器官和身体的整体功能。
某些免疫异常的确认在确定 POEMS 综合征的诊断中起着至关重要的作用。对血液（血清）或脑脊液（CSF）进行的实验室测试可能显示 M 蛋白水平升高，血浆可能显示高水平的血管内皮生长因子（VEGF）。可以进行骨骼成像以检测 POEMS 综合征的骨硬化病变特征。在许多患者中，手术切除（活检）和对来自骨硬化病变或骨髓活检的小样本组织进行显微镜检查会发现单克隆浆细胞的异常存在。
为了被诊断为 POEMS 综合征，除了一项主要标准和一项次要标准外，一个人必须同时存在多发性神经病和单克隆浆细胞增殖性疾病。 POEMS 综合征的其他主要标准包括骨硬化病变、Castleman 病和血管内皮生长因子 (VEGF) 水平升高。 POEMS 综合征的次要标准包括器官增大（器官肿大）、细胞外液积聚（外周水肿、腹水或胸腔积液）、内分泌病、皮肤变化、视盘肿胀（视乳头水肿）和血细胞计数升高（红细胞增多症或血小板增多症） .
六、治疗
标准治疗
目前对 POEMS 综合征的治疗侧重于症状的改善，可导致患者预后良好。
使用电离辐射（放射疗法）或手术切除（切除）局部（未扩散到全身）的骨硬化病变可能会暂时或永久地缓解与 POEMS 综合征相关的症状。
在许多患者中，包括那些具有广泛异常骨硬化（骨硬化病变）或弥漫性骨髓受累的患者，使用某些抗癌药物（烷基化化疗剂）治疗可能会缓解与 POEMS 综合征相关的症状。
一些患有广泛疾病的患者也可能会接受高剂量的化疗，然后输注来自自己身体的健康造血干细胞（自体干细胞移植）。用于治疗 POEMS 综合征的其他疗法包括来那度胺、沙利度胺和硼替佐米，具体取决于患者的病程。其他治疗，如物理治疗和缓解肿胀的药物有助于改善 POEMS 综合征的活动能力和其他症状。
七、预后
POEMS综合征是一种慢性进行性病程，其预后取决于伴发疾病的性质和状况，目前的研究认为自首发症状起，患者的中位生存期为5～7年，孤立性溶骨性骨损害者预后较好，POEMS综合征临床症状的多少对生存没有影响，骨髓有浆细胞病变者预后较差。神经病变的不断恶化是POEMS综合征的常见结局和死因，而继发于疾病进展和化疗后的骨髓衰竭是多发性骨髓瘤的常见死因，患者主要死于疾病进展，肺炎，脓毒血症，卒中和多发性骨髓瘤。但是近年来随着对细胞因子及其结抗剂的生物学及应用研究的深入，同时辅助中药，中西医结合治疗，有望大大改善POEMS综合征的预后。
八、罕见病信息登记
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