关节炎、尿道炎和结膜炎凑在了一起 打一疾病?

2019-01-25 袁壮 薛辛东 儿科急重症与疑难病例诊治评述

眼结合膜炎、尿道炎、关节炎综合征又称Reiter综合征(Reiter’s Syndrome,RS)。1916年Hans Reiter首报一名普鲁士骑兵军官,在1次腹痛和血性腹泻发作8天后,发生了以关节炎、尿道炎和结膜炎三大症状为特征的急性热病。

眼结合膜炎、尿道炎、关节炎综合征又称Reiter综合征(Reiter’s Syndrome,RS)。1916年Hans Reiter首报一名普鲁士骑兵军官,在1次腹痛和血性腹泻发作8天后,发生了以关节炎、尿道炎和结膜炎三大症状为特征的急性热病。

目前RS的病因学尚不清楚,一般认为与各种感染有关。涉及的病原体较多,在欧洲和北美,多数发生于性行为后,或有冶游史,故认为与梅毒螺旋体,淋球菌有关,其他地区以菌痢后型多见。随着病原学分离技术的提高,一些病原体与RS有关:①支原体,国内近几年有上升趋势,②沙眼衣原体,在尿道,结膜,滑液和滑膜液中分离出,③弓形体,④隐性孢子菌,引起肠炎后发生RS,⑤解脲尿原体,曾报告一组以色列RS患者中75%解脲尿原体阳性,而其他关节炎患者仅为14%,两组有显著差异,⑥人类免疫缺陷病毒(HIV),乙肝病毒,疱疹病毒,结核分支杆菌,真菌,麻风杆菌等。RS者具有高球蛋白血症,ESR增快,CRP阳性,推测存在免疫调节的发病机制,而HLAB27表达较高,或具有其他交叉性反应抗原如HLAB7,BW22,BW42等,表示与遗传因素有关。RS好发于男孩,多见于年长儿。

【病例介绍】

病例1,男,9岁。发热,尿痛20天,关节肿痛,双结膜充血7天。体温37.9~39.3℃。外院疑似RS转诊。

体格检查:双眼球结膜充血,巩膜白,颈软,心肺无异常。腹平软,肝脾未及。双踝、右膝、右手小指关节肿胀,发热、疼痛,活动受限。尿道外口发红,无异常分泌物。

辅助检查:血常规WBC 15﹒6×10 9/L,N 0﹒77,L 0﹒23,Hb 107g/L,PLT 237×10 9/L。尿常规:蛋白阴性,WBC 5~7/HP。细菌培养:血、尿均阴性。血ASO阴性,CRP阳性,ESR 82mm/h。ENA谱阴性,dsDNA阴性。HLAB27阳性。ECG示窦性心动过速,心率128次/分。X线检查:双踝,右膝及右手小指关节处软组织肿胀,右胫骨下端中部局限性低密度区。B超:肝脏轻度肿大。

入院诊断:眼结合膜炎、尿道炎、关节炎综合征

病例2,男,12岁。双眼发红6天,尿痛2天。入院前“菌痢”史,发热38.0~39.5℃,双眼灼痛感。入院后第5天右膝关节红肿热痛。

体格检查:T 38﹒0℃,无皮疹,浅表淋巴结不肿大。双眼球结膜弥漫性充血,咽部充血,心肺正常,肝脾未及。关节活动正常。龟头充血,尿道口有浆液性渗出。

辅助检查:血常规WBC 15﹒2×10 9/L,N 0﹒78,L 0﹒22,Hb112g/L,PLT 437×10 9/L。尿常规:WBC +~++/HP。细菌培养:血、尿均阴性。ESR 50mm/h,ASO阴性,CRP阳性。ANA阳性,RF阴性。C3正常,IgG,IgA,IgM均正常。HLAB27阴性。ECG:正常。X线:右膝关节骨质正常,可见软组织肿胀。

入院诊断:眼结合膜炎、尿道炎、关节炎综合征

【治疗措施】

1﹒抗炎 例1 应用羟氨苄青霉素100mg/kg?d,分2次滴注,1周后热止,关节肿痛消失;例2 应用头孢Ⅵ号100mg/kg?d,分2次滴注,4日后发热停止。

2﹒局部处理

(1)眼结合膜炎:急性期羞明畏光时应尽量少用眼,多休息,睡眠。局部滴氢化可的松药水,与抗炎药物如氯霉素,环丙沙星或氧氟沙星药水交替应用,必要时也可服维生素A以促进眼部修复。

(2)尿道炎:嘱多饮水,碱化尿液,勤利尿。局部可用莫罗匹星软膏外涂,及全身性抗生素的应用。

(3)关节炎:急性期应卧床休息,肿痛的关节制动,口服布洛芬或氨酚待因止痛,重者不缓解可用肾上腺皮质激素。也可夹板固定,外敷消肿药物及理疗。

【诊治评述】

1﹒RS的发病机制亦不清楚,一般认为环境因素和遗传因素的相互关系起了决定作用。

(1)遗传因素:由于RS偶见家族聚集性以及亲属中骶髂关节炎、强直性脊柱炎和牛皮癣发生率较高,故认为有遗传因素。约60%~95%的RS有HLAB27的强烈表达,而正常人仅为6%~8%。

(2)内分泌代谢紊乱:研究显示36%的RS发生高泌乳素血症,认为PRL可能参与RS的临床表现和发病。

(3)自身免疫反应:由于RS多见高IgG血症,CRP阳性,ESR增快,易发生牛皮癣,故认为与自身免疫有关。

2﹒本病例1、2显示男性易发RS,女孩罕见。成人RS一般以尿道炎为初发,男性的尿路刺激症状明显。关节炎多在初发症状1~3周左右发生,以膝、踝关节为主,呈非对称性,游走性。受累关节呈“炎症反应状”,伴有积液,且易复发,可持续数周或几年,时间久者附近肌肉可萎缩,也有颈椎炎(C1~3)的报告。结膜炎一般症状较轻,多在1周内消失,但可复发并持续数周。多为双侧球结膜炎,虹膜睫状体炎亦常见,偶发全眼炎。约10%~30%发生溢脓性皮肤角化病,多自足底开始,外观与牛皮癣类似,组织学上也与脓疱性牛皮癣一致。其他并发症偶见冠状动脉狭窄,主动脉炎,心包炎,心肌炎,Ⅱ°房室传导阻滞,反复性多发性软骨炎,急性肺浸润及胸膜炎,末稍神经炎,偏瘫,脑膜脑炎,紫癜,血栓性静脉炎,肠道出血等。

3﹒RS往往具有风湿类疾病的特点。病例1、2的中度到重度ESR增快,CRP阳性,WBC上升,多在25~30×10 9/L,分叶核增高。HLAB27阳性有重要参考价值,其阴性也不能否定RS。易见轻度正细胞,正色素性贫血,血小板一般正常或增高。滑膜组织免疫荧光检查可见免疫球蛋白沉积。X线骨关节检查多示软组织肿胀或骨质疏松,跟骨骨膜炎,骶髂关节炎,膜下新骨等,并无特异性意义。

4﹒诊断RS宜排除风湿热,类风湿性关节炎,感染性及感染反应性关节炎。皮肤粘膜病应与川崎病鉴别,后者多见于婴幼儿。青少年与成人患者应排除淋病性尿道炎,淋球菌性结膜炎。

5﹒治疗进展:

(1)一般多应用青霉素类或头孢菌素类抗炎治疗。但对严重关节炎和全身性牛皮癣样皮损者可试用氨甲蝶呤(MTX)。

(2)对HIV性RS可用依曲替酯治疗,一般4周可见关节及皮损的改善。

(3)对高PRL者,Bravo等报告[J Rheumatol,1992,19(5)∶747~750]4例男性RS应用抗炎药物和美沙拉嗪长期无效,改用甲磺酸溴隐亭片治疗,2例2.5mg/d,24小时后戏剧性效果出现,2例5mg/d,4天后症状改善。在至少4个月的治疗后4例均无症状。

临床经验】

1﹒作者曾报告4例RS均为农村男孩,5~12岁,平均9岁。其表现不一,三大主症的出现不一定平行,一般呈先后发生,但何者为先并无规律性。故有时需作回顾性分析诊断。

2﹒目前的治疗关键是抗炎,由于国人RS主要与感染有关,故明确病原很重要。近年来,肺炎支原体感染作为社区感染有上升趋势,其与RS的发病也有关系,而儿童HIV,梅毒及淋病也见报道,故应予重视。

3﹒关节炎症表现显著,肿痛剧烈,非甾体类抗炎药物治疗无效者可应用肾上腺皮质激素,如短、中效的氢化可的松,甲泼尼松龙,但时间不能太长,应用时间以5~7天的短疗程为佳。

4﹒若常规治疗无效,可应用二线药物,如MTX,美沙拉嗪(mesalamine),硫沙抗嗪(sulfasalamine)或甲磺酸溴隐亭片(bromocriptine)。

5﹒本病的预后与病因学有关。一般呈良性经过,住院1~2周出院,虽能自愈,但易复发。

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