J Ethnopharmacol：四君子汤改善脾虚证肠损伤的作用机制及配伍的合理性

背景：四君子汤(SJZD)是中医治疗脾虚证(SDS)的著名方剂。其非多糖(NPS)成分，以SJZD的各种化合物为主，对SDS表现出显著的疗效，特别是对胃肠损伤。然而，SJZD的配伍原理和对SDS影响的微观机制尚不清楚。

目的：阐明SJZD配伍在SDS诱导肠损伤治疗中的科学意义及其微观机制。

方法：首先采用UPLC-QTOF-MS对SJZD和不完全SJZD (iSJZD，包括SJZD-R、SJZD-A、SJZD-P、SJZD-G)中NPS的化学成分进行综合分析，并通过多元统计分析比较其化学成分，揭示单药对SJZD配伍性的影响。

其次，利用网络药理学和分子对接的方法，揭示了SJZD中潜在活性化合物对SDS的微观作用机制，并通过精确定量，建立了有效成分组合(ACC)。随后，通过体内外实验验证了潜在活性化合物和ACC的作用。

结果：在SJZD、SJZD-R、SJZD-A、SJZD-P和SJZD-G的NPS中分别检测到112、77、93、87和67个化合物。SJZD_NPS和iSJZD_NPS的化学成分变化表明，RG和RAM、RAM和Poria对彼此化学成分的溶解有显著影响，四药共煎可促进活性化合物的溶解，抑制有毒化合物。

网络药理学研究表明，SJZD_NPS中15类274个化合物作用于186个关键靶点，通过抑制炎症、增强免疫、调节胃肠功能和代谢来治疗SDS。

最后，通过体外实验，18个潜在化合物中有6个化合物通过调节FAK/PI3K/Akt或LCK/Ras/PI3K/Akt信号通路显著修复肠上皮损伤。值得一提的是，由11种化合物组成的ACC被准确定量，与NPS或SJZD类似的SDS在体内对肠道损伤有明显的治疗作用。

结论：该研究阐明了“君臣佐使”和“解毒增效”在四君子汤煎煮过程中的科学依据。四君子汤的活性成分ACC通过FAK/PI3K/Akt信号通路改善SDS诱导的肠道损伤，这为筛选中药有效组合的替代方案提供了策略。

文献来源：

Ma P, Peng C, Peng Y, et al. A mechanism of Sijunzi decoction on improving intestinal injury with spleen deficiency syndrome and the rationality of its compatibility [published online ahead of print, 2023 Jan 14]. J Ethnopharmacol. 2023;116088. doi:10.1016/j.jep.2022.116088