movement disorders: 早期帕金森患者，突触前结构变化和临床进展有何关系？
2022-07-25 Freeman MedSci原创
18 F-FE-PE2I PET在早期PD中显示出强有力的2年下降，但11 C-UCB-J PET没有
帕金森病（PD）是增长最快的神经系统疾病。目前仍然没有减缓帕金森病进展的疗法。能够客观量化帕金森病进展的成像工具将大大促进疾病调节疗法的发展。
图1： 论文封面图
一些研究已经评估了黑质轴突终端的纵向分子正电子发射断层成像（PET）是否能够追踪PD的进展。使用18F-dopa PET（测量芳香族氨基酸脱羧酶的活性）或使用多巴胺转运体（DAT）配体123I-β-CIT或123IFP- CIT的单光子发射计算机断层扫描（SPECT）的纵向研究一致表明，与健康对照组相比，PD患者的纹状体多巴胺能指数逐渐下降。然而，这些研究发现临床运动评分的纵向变化与多巴胺能成像参数的变化之间没有明显的相关性。
对这种缺乏相关性的潜在解释之一是，18F-多巴PET和123I-β-CIT或123I-FP-CIT SPECT对多巴胺能神经元可能不够特异。123I-β-CIT和123I-FP-CIT对5-羟色胺转运体（SERT）和去甲肾上腺素转运体（NET）也有很大的亲和力，分别表达在5-羟色胺能和去甲肾上腺能神经元上。同样，18F-多巴也被血清素能和去甲肾上腺素能神经元所吸收。
因此，18F-多巴PET或123I-FP-CIT SPECT信号的纵向变化可能被与运动进展无直接关系的5-羟色胺和去甲肾上腺素能神经元的贡献所混淆。最近的PET研究使用11C或18F标记的PE2I评估了黑质体的完整性，这些配体对DAT有高度选择性。PE2I对SERT和NET的亲和力分别比DAT低29倍和58倍。
两项对PD的纵向11C-PE2I PET研究报告了11C-PE2I BPND的变化与统一帕金森病评分表第三部分（UPDRS-III）或运动障碍协会赞助的统一帕金森病评分表第三部分（MDS-UPDRS-III）的变化在19个月内有明显的相关性，表明PE2I PET可以提供运动进展的代理生物标志物。
图2：论文结果图
健康对照组的纵向PE2I PET数据还没有报道。11C-UCB-J是另一种新型的PET放射配体，可能对监测PD的进展很有用。11C-UCB-J的目标是突触囊泡蛋白2A（SV2A），它普遍存在于整个大脑的突触前终端，与神经递质类型无关。因此，11C-UCB-J对非多巴胺能回路中的突触损伤也很敏感，这可能是PD的一些非运动症状的基础。横断面11C-UCB-J PET研究表明，PD早期的SV2A水平首先在黑质减少，22-24而路易体痴呆（DLB）和帕金森病痴呆（PDD）患者另外在大脑皮层也有广泛的SV2A损失。
这表明，随着PD的发展，SV2A的损失可能从脑干扩散到大脑皮层。到目前为止，只有一项纵向的11C-UCB-J PET研究在PD中进行，并发现SV2A的结合没有随时间发生明显的变化，但这可能是由于样本量小（8名患者）和两次扫描的间隔时间短（11个月）。
藉此， 比利时鲁汶大学的Aline Delva等人，对27名早期PD患者和18名健康对照者进行了为期2年的纵向联合18F-FE-PE2I和11C-UCB-J PET研究。第一个目的是比较早期PD患者和对照组之间的区域DAT和SV2A损失率。第二个目的是寻找纵向区域DAT和SV2A的变化与PD的运动和非运动症状进展之间的相关性。
共有27名早期帕金森病患者和18名年龄和性别匹配的健康对照组，在基线（BL）和26.5±2.1个月（Y2）后，用11 C-UCB-J（一种全脑突触前终端标志物SV2A的配体）和18 F-FE-PE2I（一种高选择性的多巴胺转运体配体）进行正电子发射断层扫描，并进行综合运动和非运动临床评估。计算SUVR-1图像，并根据单个三维T1磁共振成像（MRI）划定感兴趣的体积。
他们发现：帕金森病患者的运动障碍协会发起的统一帕金森病评定量表第三部分（MDS-UPDRS-III）（非药物治疗）评分在2年内明显恶化，但非运动评分没有恶化。
对照组的运动和非运动评分在2年内没有明显变化。18 F-FE-PE2I在尾状核和壳核的结合力在PD组中显示出明显的2年下降，在对照组中保持不变。
PD组纹状体18 F-FE-PE2I结合力的纵向下降与MDS-UPDRS-III评分的纵向变化不相关。
11 C-UCB-J PET没有显示任何区域在PD或对照组中具有明显的2年变化。
该研究的重要意义在于发现了：18 F-FE-PE2I PET在早期PD中显示出强有力的2年下降，但11 C-UCB-J PET没有。18 F-FE-PE2I结合的纵向变化与临床运动的进展不相关。
原文出处：
Delva A, Van Laere K, Vandenberghe W. Longitudinal Positron Emission Tomography Imaging of Presynaptic Terminals in Early Parkinson’s Disease. _Movement Disorders_. Published online July 12, 2022:mds.29148. doi:[10.1002/mds.29148](https://doi.org/10.1002/mds.29148)
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