Cell Death Dis：lncRNA LRRC75A-AS1促进三阴性乳腺癌的发生发展
2020-09-02 QQY MedSci原创
乳腺癌（BC）是最常见的女性恶性肿瘤之一，是全球女性死亡的主因，约占全球癌症死亡的6.6％。三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中最严重的一个亚型，其特征是缺乏雌激素受体和孕激素受体的表达。
乳腺癌（BC）是最常见的女性恶性肿瘤之一，是全球女性死亡的主因，约占全球癌症死亡的6.6％。三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中最严重的一个亚型，其特征是缺乏雌激素受体和孕激素受体的表达。目前化学疗法是TNBC患者最优选的治疗方法。
长链非编码RNA（lncRNA）是一组长度超过200个核苷酸的非编码RNA。越来越多的证据表明，lncRNA在包括TNBC在内的多种癌症中发挥着调节功能。前期研究发现位于染色体17p11.2处的新型lncRNA LRRC75A-AS1（也称为SNHG29）具有致癌特性。
BAALC作为急性粒细胞白血病（AML）的常见致癌基因，研究人员前期发现在TNBC组织和细胞中，BAALC的表达水平显著上升。因此该研究旨在探究BAALC在TNBC中的作用以及LRRC75A-AS1/miR-380–3p/BAALC信号通路在TNBC中的调节作用。
功能研究显示，BAALC能够促进细胞增殖、侵袭和上皮-间质转化（EMT）过程，且会抑制TNBC细胞凋亡。
进一步研究发现LRRC75A-AS1能够作为miR-380–3p的分子海绵，竞争性结合miR-380–3p并抑制其表达，而miR-380–3p是TNBC细胞中BAALC的上游miRNA，说明LRRC75A-AS1能够负调控miR-380-3p的表达，并正向调控BAALC表达。挽救实验同样显示了在TNBC中，LRRC75A-AS1能够通过靶向miR-380-3p/BAALC通路促进细胞增殖、侵袭和EMT过程。
综上研究结果显示，LRRC75A-AS1/miR-380-3p/BAALC这一新型调控网络能够加速TNBC的发生发展，并揭示了该信号通路可能作为TNBC治疗的新靶标。
原始出处：
Li, S., Wu, D., Jia, H. et al. Long non-coding RNA LRRC75A-AS1 facilitates triple negative breast cancer cell proliferation and invasion via functioning as a ceRNA to modulate BAALC. Cell Death Dis 11, 643 (18 August 2020).
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