J Ethnopharmacol：加味阳和汤通过JAK2/STAT3信号通路调节免疫反应抑制癌症

背景：加味阳和汤（JWYHD）是临床广泛使用的治疗自身免疫性疾病的中药方剂。许多研究表明，JWYHD在细胞和动物模型中具有抗肿瘤活性。然而，JWYHD的抗乳腺癌作用及其潜在的作用机制尚不清楚。该研究旨在确定JWYHD的抗乳腺癌的作用，并从体内、体外和计算机模拟揭示潜在的作用机制。

方法：采用原位异种乳腺癌小鼠模型和炎症斑马鱼模型，观察JWYHD的抗肿瘤作用和免疫细胞调节。并通过RAW 264.7 细胞的表达来评价其抗炎作用。采用超高效液相色谱-质谱联用法制备JWYHD活性成分，网络药理学筛选潜在靶点。

最后，通过WB、RT-PCR、免疫组化(IHC)染色、酶联免疫吸附(ELISA)等方法对计算机预测的治疗靶点和信号通路进行评价，探讨JWYHD对乳腺癌的治疗机制。

结果：JWYHD对原位异种乳腺癌小鼠模型肿瘤生长有显著的剂量依赖性抑制作用。流式细胞仪和免疫组化结果显示，JWYHD可降低M2巨噬细胞和Treg的表达，增加M1巨噬细胞的表达。同时，ELISA和western blot结果显示JWYHD组肿瘤组织中IL-1β、IL-6、TNFα、PTGS2和VEGFα水平降低。

结果也在LPS诱导的RAW264.7 细胞和斑马鱼炎症模型中得到验证。TUNEL实验和IHC结果显示，JWYHD显著诱导细胞凋亡。经UPLC-MS/MS和网络药理学鉴定，共鉴定出72个主要化合物。结果发现，JWYHD对TNFα、PTGS2、EGFR、STAT3、VEGFα具有明显的结合亲和力，其表达被JWYHD抑制。

Western blot和IHC分析证实JWYHD通过调控JAK2/STAT3信号通路在抗肿瘤和免疫调节中发挥重要作用。

结论：JWYHD主要通过JAK2/STAT3信号通路抑制炎症、激活免疫应答和诱导细胞凋亡发挥抗肿瘤作用。该研究结果为JWYHD在乳腺癌治疗中的临床应用提供了强有力的药理学证据。

原始出处：

You Y, Chen X, Chen X, et al. Jiawei Yanghe Decoction suppresses breast cancer by regulating immune responses via JAK2/STAT3 signaling pathway [published online ahead of print, 2023 Mar 16]. J Ethnopharmacol. 2023;116358. doi:10.1016/j.jep.2023.116358