盘点:近期生殖健康研究进展(四)

2021-02-25 AlexYang MedSci原创

【1】Sci Rep:佩罗尼氏病患者胶原酶梭状芽孢杆菌治疗失败后的手术结果多中心临床研究

【1】Sci Rep:佩罗尼氏病患者胶原酶梭状芽孢杆菌治疗失败后的手术结果多中心临床研究

最近,有研究人员调查了胶原酶梭状芽孢杆菌(CCH)斑块内注射后持续阴茎弯曲(PC)患者的手术效果。

研究人员回顾性地审查了来自6个泌尿外科中心的90名CCH后持续性PC患者的数据。研究人员进行了三种标准化的外科手术。第1组:斑块切口移植(PIG)与阴茎假体植入(PPI);第2组。PIG但无PPI;第3组:Nesbit技术。评估了住院时间、手术时间、术后并发症和PC持续性/复发(>20°)情况;并在术前和术后3个月中,通过国际勃起功能指数-勃起功能(IIEF-EF)、佩罗尼氏病问卷(PDQ)、女性性功能指数(FSFI)评估了总体满意度和功能结果。其中,25名(27.8%)患者接受了移植手术+PPI(第1组),18名(20.0%)患者为第2组,47名(52.2%)为第3组,牛心包移植物和胶原绒分别用于22名(51.2%)和21名(48.8%)患者。结果表明,术后阴茎长度中位数为13.0cm(IQR 12.0-15.0)。术后,第1组阴茎长度增加较多,PDQ-PS方面改善较好。IIEF-EF和FSFI评分在各组间均无差异。总的来说,86名(95.6%)患者没有报告任何并发症。4名(4.4%)患者出现PC复发;其中,第1组、第2组和第3组分别有2名(8.0%)、1名(5.6%)和1名(2.1%)。

最后,研究人员指出,对于CCH后的持续性PC,采用移植手术矫正,并使用或不使用PPI或Nesbit技术,可成为技术上可行、有效和安全的手术,且术后无明显并发症。

【2】J Sex Med:性功能障碍的阅读治疗

最近,有研究人员评估了阅读疗法治疗性功能障碍的疗效,并与不治疗以及与其他干预措施进行了比较。

研究共包括了15项随机对照试验,共有1113名参与者(781名女性;332名男性)符合纳入标准。与不治疗相比,独立的阅读治疗能够使更大比例的女性参与者报告性功能障碍得到缓解,并且治疗参与者的性满意度更高,其中包括了女性和男性参与者。与未治疗相比,辅助的阅读治疗对女性性功能有显著的积极作用;而对男性性功能没有影响。独立的和辅助的阅读治疗的结果与其他干预类型的结果在任何结果上都没有差异。在整个研究过程中,研究人员没有发现研究条件之间的放弃比例差异。所有结果的证据的确定性均非常低。

最后,研究人员指出,有迹象表明阅读疗法对性功能障碍有积极作用。在各项研究中,发现女性的效果比男性更显著。然而,由于研究设计的局限性和研究结果的不精确性,他们无法对性功能障碍采用阅读疗法得出确切的结论,仍旧需要更多高质量和更大规模的试验。

【3】J Sex Med:青春期人群的小阴唇手术:横向满意度研究

小阴唇手术越来越受欢迎,而可用来帮助患者咨询的数据有限,尤其是在青少年群体中。最近,有研究人员评估了青少年时期手术患者的并发症和满意度情况。

研究是一项横断面研究,通过基于互联网的调查发送问卷,时间为2006年到2016年。研究共包括了44例,年龄从12岁到18岁,并进行回顾性审查。手术导致的主要抱怨为日常不适(39%)和美观(33%)。调查对象的手术指征相似。3名患者(6.8%)接受了二次手术。研究人员对44名潜在参与者中的28名进行了横断面研究,且共完成了17份问卷(39%)。结果发现并发症的发生率为20.5%,其中14%为开裂,9.3%为明显出血,1例为伤口感染。该并发症发生率高于目前文献中报道的情况。所有应答者对手术部分(53%)或完全(47%)满意。FSFI的结果在6个模块中的两个中有所不同:与青少年对照组相比,较低润滑度评分(P=.0416)和较高的性高潮评分(P=.0495)。75%的人达到了性欲减退症的截止标准。患者对FGSIS问卷的响应积极(M=21.65,95%CI:20.31-22.98)。

最后,研究人员指出,患者似乎对进行手术并不后悔;除了可能增加的性欲减退症,性功能障碍率与文献数据相当。

【4】Aging Cell:不完全的脯氨酸分解促使精子过早衰老

不孕症被定义为一对夫妇在无保护性行为后一年内无法受孕。据估计,在美国有12-13%的夫妇与不孕症作斗争。虽然通常人们强调女性因素在生育中的重要性,并且对其作用进行了广泛的研究,但男性因素在成功受精的过程中也起着同样重要的作用。

男性生育力通常被衡量为精子质量和数量的函数,因为这些因素与怀孕时间和怀孕成功率相关。随着越来越多的夫妇等待生育,年龄成为不孕不育问题的风险因素;父亲年龄的增加,与母亲年龄一样,也与不良配子健康、不良妊娠结局和出生缺陷风险增加有关。环境压力已经建立了对生殖健康的负面影响,然而,至今为止,我们对于改变细胞代谢及其内源性活性氧物种(ROS)对生育能力的影响仍然不清楚。最近,研究人员在Aging Cell发文表明,失去脯氨酸脱氢酶,参与脯氨酸分解的第一个步骤的酶,是相对良性的。与此相反,参与分解第二步的alh-6的破坏会导致生殖早衰,特别是在男性中。alh-6可以将1-吡咯啉-5-羧酸(P5C)转化为谷氨酸来促进脯氨酸分解。alh-6突变体雄性的生殖早衰是由异常的ROS平衡引起的,可以通过基因手段限制脯氨酸分解的第一个步骤或通过抗氧化剂的药物治疗来对抗。

综上所述,该研究工作表明,脯氨酸代谢是正常精子功能的一个关键组成部分,可以改变男性生殖系统的衰老速度。

【5】Science:微管蛋白糖基化异常,男性不育的又一个潜在原因!

微管是真核细胞骨架的关键组成部分。尽管微管涉及多种功能,但在大多数细胞类型和生物体中,它们在结构上高度相似。有人提出,是微管蛋白翻译后修饰的组合形成的"微管蛋白密码"使微管适应活细胞内的特定功能,但仍缺乏相关机制研究。糖基化是目前研究最少的微管蛋白翻译后修饰之一;据了解,仅纤毛和鞭毛的微管存在糖基化。既往研究表明,糖基化对纤毛和鞭毛发挥正常功能可能是必不可少的,但仍缺乏机制研究。

微管蛋白酪氨酸连接酶样(TTLL)家族的两种酶TTLL3和TTLL8对启动哺乳动物微管蛋白的糖基化至关重要。为了在生物体水平上完全消除糖基化以分析其生理功能,研究人员建立了一种同时缺失这两种糖基化酶(Ttll3-/-Ttll8-/-)的双敲除小鼠,在该小鼠模型中,所有分析的纤毛和鞭毛的糖基化均缺失。虽然Ttll3-/-Ttll8-/-小鼠缺乏糖基化,但在组织器官水平上均未观察到严重缺陷。脑室的活动性室间隔纤毛以及呼吸道的活动性纤毛均存在且表现正常。精子鞭毛也可以正常组装,精子也能够游动。但体外受精试验显示,Ttll3-/-Ttll8-/-雄性小鼠不育。计算机辅助精子分析显示,Ttll3-/-Ttll8-/-精子存在运动能力缺陷。进一步分析发现,糖基化缺乏会导致鞭毛节律紊乱,从而导致Ttll3-/-Ttll8-/-精子转圈游动。这对哺乳动物的精子是很不寻常的,使它们不能正常靠近卵母细胞从而完成受精。为了确定这种鞭毛异常搏动的分子机制,研究人员使用了冷冻电子断层扫描。Ttll3-/-Ttll8-/-精子轴突的96 nm重复序列的三维结构在其整体组装中未显示出任何异常。相反,Ttll3-/-Ttll8-/-鞭毛的外部和内部动力蛋白(ODA和IDA)的结构都受到了影响。分类分析表明,Ttll3-/-Ttll8-/-精子中ODA和IDA在精子获能前后构象的发生率和分布发生了变化。

该研究表明,微管蛋白糖基化通过调节轴突动力蛋白运动活性来调节哺乳动物鞭毛的摆动。缺乏糖基化会导致小鼠精子运动异常和雄性不育。考虑到人类精子比小鼠精子更容易受到精子运动能力不足的影响,该研究提示,微管蛋白糖基化紊乱可能是人类部分男性不育症的原因。

 

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