欧洲药理学杂志 ：组织蛋白酶 S 抑制剂 ASP1617 作为系统性红斑狼疮治疗的潜在益处
2022-02-16 snow MedSci原创
组织蛋白酶 S 抑制剂（ CatS ）可能是治疗 SLE 的的靶点。
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种以各种细胞类型和免疫通路失调为特征的自身免疫性疾病。自身抗体在其发病机制中起重要作用。自身抗体的存在表明抗原呈递细胞上的组织相容性复合物 (MHC) II 类在自身抗原的呈递过程与自身免疫性疾病（包括 SLE）的发病机制有关。
组织蛋白酶 S (CatS) 是一种关键蛋白酶，可通过不变链降解将抗原肽加载到溶酶体/内体 MHC II 类分子上，以促进抗原呈递。
因此，猜测抑制CatS 的活性可以抑制MHC II 类、T 和 B 细胞激活以及 B 细胞介导的抗原呈递。
此处介绍一种新型 CatS 抑制剂 ASP1617 的药理学特征。ASP1617 诱导不变链积累并降低小鼠和人 B 细胞中细胞表面上 MHC III 类的表达水平。此外，ASP1617 阻止 DO11.10 小鼠 T 细胞增殖为卵白蛋白抗原。我们研究了 ASP1617 和霉酚酸酯 (MMF) 对 NZB/W F1 小鼠（一种广泛使用的 SLE 小鼠模型）中狼疮样肾炎发展的影响。口服 ASP1617 可抑制抗 dsDNA IgG，阻止狼疮样肾小球肾炎的进展，并显着阻止蛋白尿排泄。相反，霉酚酸酯对抗 dsDNA IgG不起抑制作用。此外，我们发现 NZB/W F1 小鼠和几名 SLE 患者的样本中血浆和/或尿液 CatS 水平升高。
这些结果表明，CatS 可能是治疗 SLE 的靶点，但是，未来还需要更多的数据支持。
原文链接：Kawato Y, Fukahori H, Nakamura K, Kanno A, Kubo K, Hiramitsu M, Matsuda T, Hanada Y, Furukawa T, Nakajima Y, Kinugasa F, Morokata T. Potential benefit of the cathepsin S inhibitor, ASP1617, as a treatment for systemic lupus erythematosus. Eur J Pharmacol. 2022 Feb 11:174826. doi: 10.1016/j.ejphar.2022.174826. Epub ahead of print. PMID: 35157914.
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#抑制剂#
55
#蛋白酶#
36
#系统性#
35
#欧洲#
41
#狼疮#
42
#红斑#
37
#药理学#
41
往研究已证实，PD-1抑制剂联合化疗作为
0