J Autoimmunity :Rho-GTPase 依赖性白细胞相互作用产生促炎胸腺 Tregs 并引起关节炎

2022-08-08 风湿新前沿 MedSci原创

该研究结果证明了巨噬细胞在刺激促炎胸腺Treg发育中的意外作用,并揭示了其致关节炎表型背后的Rho-GTPases激活。

巨噬细胞(GLC)I型香叶基香叶基转移酶(GGTase-I)的条件突变激活Rho-GTPases并导致小鼠关节炎。敲除GLC小鼠中的Rag1可减轻关节炎,这表明这些小鼠的关节炎发展需要淋巴细胞。

为了研究适应性免疫中的GLC依赖性变化,研究人员从GLC小鼠(CD4+GLCs)中分离出 CD4+ T细胞。脾脏和关节引流淋巴结(dLN) CD4+GLCs高表达Cdc42Rac1,它们抑制尾部HOXA蛋白并激活机械感觉复合物以促进迁移。含GGTase-I少的巨噬细胞增强T细胞中的Rho-GTP酶,促进迁移。这些富含CDC42/RAC1CD4+GLCs呈现出GARP+NRP1+IKZF2+FOXP3+胸腺来源的调节性T细胞(Tregs)的完整特征。β-catenin/Lef1轴的激活促进了Treg的促炎Th1表型,这与关节炎的严重程度密切相关。

敲除GLC小鼠巨噬细胞中的Cdc42影响了CD4+细胞生物学并引发了非胸腺Treg的发育。敲除Rac1RhoACD4+ 细胞没有这种影响,尽管它减轻了GLC小鼠的关节炎。破坏巨噬细胞和T细胞CTLA4融合蛋白的相互作用可减少Th1驱动的炎症和胸腺Treg富集到引流淋巴结中。富含Rho-GTPase T 细胞从胸腺动员到淋巴结并获得Th1表型。抗原攻击增强了非关节炎杂合子GLC小鼠的CD4+GLC表型,并增加了引流淋巴结中表达Rho-GTPase的胸腺Treg的积累。

该研究结果证明了巨噬细胞在刺激促炎胸腺Treg发育中的意外作用,并揭示了其致关节炎表型背后的Rho-GTPases激活。

出处:Malmhäll-Bah E, Andersson KME, Erlandsson MC, Akula MK, Brisslert M, Wiel C, El Zowalaty AE, Sayin VI, Bergö MO, Bokarewa MI. Rho-GTPase dependent leukocyte interaction generates pro-inflammatory thymic Tregs and causes arthritis. J Autoimmun. 2022 Jun;130:102843. doi: 10.1016/j.jaut.2022.102843. Epub 2022 May 25. PMID: 35643017.

作者:彼岸河边草

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