Cell Death Dis：BRD4或可作为胃肠道间质瘤（GIST）的治疗靶点
2020-01-12 QQY MedSci原创
软组织中最常见的肉瘤是胃肠道间质瘤（GIST）。治疗和预防该病均需要了解其所涉及的分子机制。BRD4 蛋白是溴结构域和超末端家族蛋白（BET）家族中最重要的功能蛋白，含两个溴结构域及一个超末端结构域。BRD4 的表达上调与肺癌、乳腺癌、急性髓系淋巴瘤、肝癌等多种肿瘤的发生发展密切相关。但BRD4在GIST中的作用仍不明确。虽然已知在肿瘤微环境中富含大量浸润性的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），但这些细
软组织中最常见的肉瘤是胃肠道间质瘤（GIST）。治疗和预防该病均需要了解其所涉及的分子机制。BRD4 蛋白是溴结构域和超末端家族蛋白（BET）家族中最重要的功能蛋白，含两个溴结构域及一个超末端结构域。BRD4 的表达上调与肺癌、乳腺癌、急性髓系淋巴瘤、肝癌等多种肿瘤的发生发展密切相关。但BRD4在GIST中的作用仍不明确。虽然已知在肿瘤微环境中富含大量浸润性的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），但这些细胞的确切作用目前还尚待研究。
该研究表明在GIST中，BRD4的表达上调与GIST的预后相关。通过功能获得性和丧失性研究发现，无论是在体内还是体外，BRD4均可以促进GIST生长及其血管生成。
机制研究发现BRD4可以通过激活NF-κB信号通路，进而增强CCL2的表达。此外CCL2的上调会招募巨噬细胞到肿瘤中，继而促进肿瘤生长。
总而言之，本研究揭示了GIST肿瘤微环境中所存在的部分相互作用的潜在机制，同时表明BRD4或可作为GIST的治疗靶点。
原始出处：
Mu et al. BRD4 promotes tumor progression and NF-κB/CCL2-dependent tumor-associated macrophage recruitment in GIST.Cell Death and Disease (2019) 10：935
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