J Periodontol:不同组织来源诱导多能干细胞牙周分化倾向的比较研究

2018-10-05 MedSci MedSci原创

尽管与胚胎干细胞几乎相同,诱导的多能干细胞(iPSCs)已被证明具有残余的体细胞记忆,有利于它们分化成供体组织的倾向。为了进一步证实这一假设,我们首次比较人牙龈成纤维细胞衍生的iPSCs(G-iPSCs)和人新生儿皮肤成纤维细胞衍生的iPSCs(S-iPSCs)的牙周分化趋势,以评估G-iPSCs诱导牙周细胞能力。

尽管与胚胎干细胞几乎相同,诱导的多能干细胞(iPSCs)已被证明具有残余的体细胞记忆,有利于它们分化成供体组织的倾向。为了进一步证实这一假设,我们首次比较人牙龈成纤维细胞衍生的iPSCs(G-iPSCs)和人新生儿皮肤成纤维细胞衍生的iPSCs(S-iPSCs)的牙周分化趋势,以评估G-iPSCs诱导牙周细胞能力。

方法:我们分别在生长/分化因子-5和结缔组织生长因子的处理下诱导G-和S-iPSC 14天。使用免疫荧光染色和实时聚合酶链反应比较它们的相关标志物的表达水平。此外,开发了水凝胶载体以使这些牙周祖细胞接种用于非肥胖糖尿病 - 严重联合免疫缺陷疾病小鼠的皮下植入。通过HE观察,免疫组织化学染色和与预标记的PKH67的免疫荧光共定位进一步测定它们的分化的牙周表型维持。

结果:两种iPSC都倾向于通过在体外表达更高基因和蛋白质水平的标记物而分化回其原始谱系。 HE结果发现,G-iPSC接种的水凝胶构建体比接种S-iPSC的构建体呈现更多的矿化结构形成。免疫组织化学染色和免疫荧光分析也显示G-iPSC接种的水凝胶构建体中牙周相关标记物的阳性染色更强。

结果初步证实,G-和S-iPSC都倾向于在体外分化回其原始组织。动物研究进一步证实了牙周分化的G-iPSC的表型维持,这突出了它们对牙周再生治疗用途的重要意义。

原始出处:

Jingwen Li, et al.Comparative study of periodontal differentiation propensity of induced pluripotent stem cells from different tissue origins. Journal of  Periodontology. 2018 October. Doi:10.1002/JPER.18-0033

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