盘点：前列腺疾病近期进展

前列腺是男性生殖器附属腺中最大的实质性器官。由前列腺组织和肌组织构成。前列腺炎是指由多种复杂原因引起的，以尿道刺激症状和慢性盆腔疼痛为主要临床表现的前列腺疾病。前列腺炎是泌尿外科的常见病，在泌尿外科50岁以下男性患者中占首位。前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上，因此，通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。梅斯医学小编整理了近期前列腺疾病的研究进展，与大家一起分享学习！

【1】J Clin Oncol：无事件生存不能替代放疗局部前列腺男性患者的总生存

最近，有研究人员表明了无转移生存可以替代中等风险和高风险前列腺癌男性总生存（OS），并且能够加快新辅助治疗的评估。无事件生存（EFS）是更早的基于前列腺特异性抗原(PSA)的复合终点，也许能够进一步加快试验完成。

研究人员从15个放疗的试验中分析了10350名患者的数据，进行的时间为1987年到2011年，随访时间的均值为10年。研究发现，在患者水平，从一个copula模型中通过Kendall's tau测量EFS与OS的相关系数为0.43（95%CI， 0.42到0.44）。在试验水平，log(HR)-OS对log(HR)-EFS的加权线性回归R2为0.35（95%CI， 0.01到0.60）。

最后，研究人员指出，EFS并不能够替代OS，并且在基于放疗的试验中不适合作为中间临床终点来替代OS来加速前列腺癌治疗Ⅲ期（新）辅助试验。

【2】Sci Rep：使用18F-FACBC PET和多序列多参数MRI预测前列腺癌的侵袭性

该前瞻性的单中心的临床试验（NCT02002455）的目的是评估18F-FACBC PET和多序列多参数MRI这两种先进的后处理方法在预测前列腺癌（PCa）侵袭性方面的能力。其中PCa侵袭性通过格林森等级分组（GGG）定义。

研究包括了21名前列腺切除手术前经历了PET/CT、PET/MRI和MRI的患者。研究人员总共对16个PET特异性（VT）定量参数和MRI定量参数进行了评估。研究人员使用了单变量和多变量分析来评估定量参数及其组合预测GGG 1与>1的能力，并使用逻辑回归与嵌套排除配对交叉验证（LPOCV）方案，以及应用递归特征消除技术进行特征选择。二阶旋转帧成像(RAFF)、单指数和峰度衍生参数的LPOCV AUC在0.72-0.92范围内，而VT的对应值为0.85。峰度函数的K参数在GGG预测方面表现最好，其次是基于DWI、RAFF和18F-FACBC PET的定量参数。使用有或无特征选择的参数组合均无大的改善。另外，在DWI和RAFF导出的参数中加入18F-FACBC PET导出的参数（VT、SUV）也并没有改善LPOCV AUC。

【3】Cancers (Basel)：显著性前列腺癌的MRI自动化分类

基于MRI的使用放射组学或者深度学习的方法来对显著前列腺癌（sPCa）进行分类得到了广泛的关注，因其在协助临床决策过程中有着潜在的应用。

最近，有研究人员对文献进行了搜索来确定哪一种算法在sPCa分类中最常使用；是否表现和方法以及使用的MRI序列存在关系；评估影响sPCa分类表现因素的研究；研究了在临床背景下，是否对表现进行了评估。研究搜索了2846个相关的出版物，其中的27个包括在研究中。其中文献中最常用的算法为逻辑回归（22%）和卷积神经网络（CNNs）（22%）。AUC均值为0.79（四分位范围：0.77-0.87）。其中包括的患者数量、成像序列或者参照标准对报告的表现没有明显的影响。另外，有3个研究描述了外部验证情况，但没有研究在一个前瞻性的临床试验中对其进行验证。

最后，研究人员指出，为了释放机器和深度学习方法的应用潜力，未来应该进行验证研究和临床前瞻性研究来建立一个方法来评估对决策的价值。

【4】Cell Death & Disease：KLF5能够抑制前列腺癌中STAT3活性和肿瘤转移

KLF5在前列腺癌中经常发生缺失或者下调，且最近报道KLF5的丧失在前列腺癌进化侵袭性分支中富集。然而，为什么KLF5丧失与前列腺癌的侵袭性相关仍旧不清楚。

最近，有研究人员在GCGA和GEO数据库以及前列腺癌组织芯片中分析了KLF5的表达，并发现KLF5表达随着肿瘤的进展，其表达显著减少；更多的是，KLF5的下调与患者更短的生存相关。有趣的是，研究人员同时也发现KLF5的表达在前列腺癌转移部位要比局部组织明显更低，表明了KLF5下调与前列腺癌侵入和转移相关。为了评估KLF5的效应，研究人员在前列腺癌细胞中敲除了KLF5，并发现KLF5敲除能够促进前列腺癌细胞的体内外侵入能力。更多的是，研究人员发现KLF5的下调能够增强IGF1的表达和STAT3的磷酸化，而用抗体阻断IGF1能够通过下调KLF5来减少STAT3的活性和前列腺癌细胞的侵袭能力，表明了KLF5能够通过抑制IGF1/STAT3途径来抑制前列腺癌的侵袭。同时，研究人员还发现KLF5能够与去乙酰酶HDAC1互作，并且对HDAC1结合到IGF1启动子来抑制IGF1转录是必需的。

最后，研究人员指出，他们的结果表明了KLF5是前列腺癌侵入和转移的重要抑制因子。他们的发现为前列腺癌的精准医疗提供了依据。

【5】Eur Urol：BRCA2基因组区域的前列腺癌风险评估 

最近，有研究人员提出了BRCA2前列腺癌集中区域（c.7914到3'），在该区域，致病性变异（PVs）于前列腺癌（PCa）风险相关，并且比BRCA2基因任何区域的PVs的风险都高。

最近，有研究人员进行了一个前瞻性的群体研究，包括了447名男性BRCA2 PV携带者，时间为1998年到2006年。研究人员评估了标准化的发生比例（SIRs），并与普通人群发生率进行了比较，还进一步评估了PV所在位置的风险变化情况。研究发现，PCCR中的PVs的PCa SIR为8.33（95%CI 4.46-15.6），并且比其他BRCA2 PVs的PCa风险更高（SIR=3.31， 95% CI 1.97-5.57； HR=2.34， 95% CI 1.09-5.03）。PCCR PV携带者在75岁时评估的累积PCa风险为44%（95% CI 23-72%）；而在85岁时评估的累积风险为78%（95% CI 54-94%）。他们的结果证明了前瞻性群体里，在BRCA2中PCCR的存在。

最后，研究人员指出，他们调查了是否BRCA2基因变异的位置与前列腺癌的风险相关，并指出BRCA2一个区域的变异要比其他区域变异的前列腺癌风险更高。

【6】Oncogene：AR和ERG能够促使前列腺癌特异性长非编码RNAs的表达

长非编码RNAs（lncRNAs）在癌症发展和恶化过程中具有关键的作用，并且一些功能是高度癌症特异性的。然而，它们表达的原因是否是一种特异的调控机制的结果或者是基因组重组引起的非特异性转录结果仍旧不清楚。

最近，有研究人员调查了那些在之前的研究中在PCa中异常表达的lncRNAs，统称为TPCATs。研究通过整合高通量实时定量PCR与公共的RNA-seq和ChIP-seq数据阐释了一部分TPCATs受PC特异性转录因子（TFs）驱使。体外验证试验确定了AR和ERG能够调控一部分TPCATs，其中对 EPCART的调控作用最为明显。EPCART的敲除能够减少PC细胞在体外的迁移和增殖。EPCART和其他2个TPCATs（TPCAT-3-174133和TPCAT-18-31849）的高表达与前列腺切除术患者中PC的生化复发相关，并且是独立的预后标记。

最后，研究人员指出，他们的发现表明了大量PC相关的lncRNAs受PC特异性机制驱使，而非癌症发育过程中的随机细胞事件。更多的是，他们还报道了3个晚期PC的潜在预后标记，并指出EPCART与lncRNA存在功能相关性。

【7】Exp Cell Res：胰岛素能够加重前列腺上皮细胞中高糖诱导的上皮间质转化

2型糖尿病（T2DM）和良性前列腺增生（BPH）是两种最常见的老龄化恶性疾病，且具有内分泌和代谢疾病的特征。

最近，有研究人员在临床研究中展示了单纯的BPH患者和具有T2DM疾病的BPH患者之间，空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和前列腺体积(PV)存在显著的差异。进一步的分析表明，在具有T2DM疾病的BPH患者中，HOMA-IR与PV呈现正相关关系。体外试验结果表明高糖（HG）促进EMT过程，且该过程在人类前列腺增生细胞（BPH-1）和前列腺癌细胞（PC-3）中是糖依赖型的，与胰岛素共培养时可促进该病理过程。同时，胰岛素诱导的EMT加速依赖于MEK/ERK信号途径的激活。

最后，研究人员之粗，胰岛素和其同源体在具有T2DM疾病的BPH患者的临床抗高血糖药治疗中特别注意。

【8】Prostate Cancer P D：前列腺癌检测的种族差异

Stockholm3测试改善了≥2格林森等级分组（GG≥2）前列腺癌的检测，然而，在具有临床实践模式和种族差异的美国群体中还尚未有评估。最近，有研究人员鉴定了不同种族亚群中PC风险情况，并比较了PC在不同种族亚群中的差异，并阐释了Stockholm3测试在这些亚群中的表现。

研究包括了504名芝加哥男性和6980名斯德哥尔摩男性。研究发现，在非裔美国（AA）男性中，51%的男性检测为GG≥2，而在风险匹配的斯德哥尔摩男性男性中只有34%的检测为GG≥2（OR： 2.1， p<0.001）。而斯德哥尔摩男性与非西班牙裔白人男性相比较时GG≥2检测比例没有统计学差异（31% vs. 27%， OR： 1.2， p=0.42）。另外，Stockholm3测试在AA、非西班牙裔白人男性和西班牙裔白人男性中的AUC分别为0.85、0.89和0.90。

最后，研究人员指出，GG≥2 PC的风险在AA男性中风险高。因此，研究人员假设Stockholm3测试在多种族队列中的预测值较好，且在AA男性中重新校准的可能性较大。