ASCO-2021速递: 哈佛大学:乳腺癌药物，可延长胶质母细胞瘤的无进展生存期
2021-06-07 Freeman MedSci原创
ASCO-2021速递: 哈佛大学:乳腺癌药物，可延长胶质母细胞瘤的无进展生存期
在大多数胶质母细胞瘤中，细胞周期蛋白D-CDK4/6-Rb途径被激活。Abemaciclib是一种有效的CDK4/6抑制剂，具有良好的脑部渗透性，被批准用于治疗HR+/HER2-乳腺癌。
为了有效评估Abemaciclib对新诊断的胶质母细胞瘤总生存期（OS）的潜在影响，并同时开发有关潜在的基因组生物标志物关联的信息，Abemaciclib被列为创新胶质母细胞瘤疗法个体化筛选试验（INSIGhT）的一个试验组。
哈佛大学Dana-Farber癌症研究所Ligon, Brian Michael Alexander等人，设计的INSIGhT（NCT02977780）是一项II期平台试验，使用反应适应性随机化和深度基因组分析（response adaptive randomization and deep genomic profiling），以更有效地测试MGMT非甲基化胶质母细胞瘤的实验性药物，并有可能加速确定III期测试的新型疗法。
最初的随机化在abemaciclib、对照组和其他两个实验组之间是平等的，但随后的随机化是根据无进展生存期（PFS）确定的疗效进行调整。无效的试验组(Ineffective arms )被终止，而新的试验组则通过修改方案（attendment）加入。我们报告了已经完成招募的abemaciclib组的初步结果。
新诊断的MGMT非甲基化胶质母细胞瘤患者被随机分配,接受标准剂量的放化疗和辅助的替莫唑胺治疗，或标准放化疗后接受辅助的abemaciclib治疗（150-200mg，口服，BID）。
治疗持续到病情进展或出现不可接受的毒性。主要终点是OS，通过Kaplan Meier方法估计的对数rank检验来评估，I型误差为5%。 通过Cox模型计算HR。并探究了Abemaciclib疗效与细胞周期蛋白D-CDK4/6-Rb通路基因组改变之间的关系。
他们发现：共有142名患者（69名对照组；73名使用Abemaciclib治疗）。
Abemaciclib普遍耐受性良好，没有发现新的毒性信号。
与对照组（中位数5.88个月）相比，使用Abemaciclib的PFS明显更长（HR 0.67；p = 0.03，logrank检验）。对于CDK4途径激活的患者，PFS HR为0.64（P值=0.04）。
然而，与对照组（中位数15.5）相比，abemaciclib（中位数15.5）的总生存期没有明显改善（HR 0.9；p值>0.05）。
这个RCT的核心结论：Abemaciclib耐受性良好，延长了PFS，但没有证据表明与标准放化疗相比，总生存期有所改善。
原始出处；
Eudocia Quant Lee, Lorenzo Trippa, et al. Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center, Harvard Medical School, Boston, MA; Brigham and Women's Hospital, Boston, MA; Dana-Farber Cancer Institute and Harvard Medical School, Boston, MA; Dana-Farber Cancer Institute/Brigham and Women's Hospital, Boston, MA
J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 2014)
10.1200/JCO.2021.39.15\_suppl.2014
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