注意力缺陷多动症儿童对哌甲酯治疗反应的神经标志物差异

2022-09-24 刘少飞 MedSci原创

尽管广泛使用兴奋剂来治疗ADHD,但个人的反应差异很大,而且很少有预测反应的因素被发现。确定可靠的、临床上可行的生物标志物将有助于采用精准医学方法对ADHD进行药物治疗。

多动症是在儿童中诊断的最常见的神经发育障碍。在过去的40年里,获准用于治疗多动症的药物数量和使用都有所增加。最常见的处方药包括哌甲酯和苯丙胺类兴奋剂,前者被推荐为儿童和青少年的第一线治疗。虽然刺激性药物可以迅速减少ADHD症状,改善许多ADHD儿童的行为和社会心理功能,但相当一部分受影响的儿童对刺激性药物没有反应,而且长期坚持或持续治疗的情况很差。此外,有相当大的比例显示出对某类兴奋剂的优先反应,因此,治疗指南建议在没有反应的情况下尝试替代的兴奋剂类别。尽管人们对精准医学方法越来越感兴趣,但目前还没有基于证据的指南来指导提供者对特定儿童进行特定的治疗。因此,一直保持着一种试验和错误的临床方法。这可能导致过早终止滴定试验,缺乏剂量优化,病人不满意,以及长期的功能损害。尽管广泛使用兴奋剂来治疗ADHD,但个人的反应差异很大,而且很少有预测反应的因素被发现。确定可靠的、临床上可行的生物标志物将有助于采用精准医学方法对ADHD进行药物治疗。我们测试了这样一个假设:两个基于脑电图(EEG)的多动症神经特征,即静止的非周期性斜率指数和新奇的P3振幅,是儿童哌醋甲酯反应的标志。我们假设,对哌甲酯治疗的积极反应将与这两种神经标志物的更大异常有关。

研究方法:

29名7-11岁有多动症和哌甲酯治疗史的儿童和30名对照组完成了静止脑电图和视觉怪异事件相关电位(ERP)范式。在盲目的回顾性访谈中,使用临床全球改善(CGI-I)量表将ADHD参与者描述为哌甲酯反应者(n = 16)或无反应者(n = 13)。所有参与者在脑电图检查前至少48小时内不服用处方药。

研究结果:

多动症和对照组在年龄、非白人参与者的比例或女性比例方面没有差异;但是,对照组的简略智商明显高于多动症组,这是用韦氏简略智力量表第二版(WASI-II)的两个分试版本测量,还研究了哌甲酯反应组(对照组、反应者和无反应者)的人口学差异。应答者和非应答者在智商上没有差异(P = 0.967)。因此,在随后的分析中只包括二项自我认定的种族变量(白人与非白人)。正如预期的那样,哌甲酯反应者(CGI-I评分<3)表现出相对于对照组的P3振幅减弱。意外的是,哌甲酯无反应者相对于对照组表现出不典型的平坦的非周期性频谱斜率,而反应者在这一指标上没有差异。



研究结论:

与内在神经活动的非典型模式有关的ADHD症状可能对哌甲酯的反应较小。相反,与额叶-纹状体神经网络兴奋异常有关的ADHD症状可能是可以用哌甲酯纠正的。总而言之,脑电图是一种可行的、有前途的候选方法,用于识别兴奋剂反应的生物标志物。

参考文献:

Arnett AB, Rutter TM, Stein MA. Neural Markers of Methylphenidate Response in Children With Attention Deficit Hyperactivity Disorder. Front Behav Neurosci. 2022 May 6;16:887622. doi: 10.3389/fnbeh.2022.887622. PMID: 35600991; PMCID: PMC9121006.

 

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