Acta Neuropathologica: MS选择性神经退行性变可能继发于皮质脱髓鞘
2021-01-26 MedSci原创 MedSci原创
多发性硬化（MS）是一种慢性中枢神经系统（CNS）炎症性疾病，以炎症、局部脱髓鞘和神经退行性变为特征。本病最常累及的部位为脑室周围白质、视神经、脊髓、脑干和小脑。
多发性硬化（MS）是一种慢性中枢神经系统（CNS）炎症性疾病，以炎症、局部脱髓鞘和神经退行性变为特征。本病最常累及的部位为脑室周围白质、视神经、脊髓、脑干和小脑。在疾病的早期阶段，炎症细胞以髓鞘为靶点，髓鞘起到隔离和支撑轴突的作用。
目前调节这种疾病免疫攻击的治疗抑制了炎性脱髓鞘白质病变（通过磁共振成像评估）及其伴随的复发，但最终未能防止神经退行性变。MS的神经变性主要包括神经突横断、弥漫性突触功能障碍和整体神经元丢失，这些与患者的长期残疾有关。据报道，神经退行性变与炎症和脱髓鞘有关，但其确切原因仍不清楚。这种未知导致了目前缺乏对MS神经退行性阶段的治疗。进一步理解MS的神经退行性变及其损伤机制，可能有助于开发治疗方法。
本研究在继发性进行性多发性硬化运动皮质中发现了一个明显的神经退行性变特征，即中间神经元亚型及其连接的选择性丢失。在一个临床前小鼠模型中，我们发现这种选择性的脆弱性是继发于皮质脱髓鞘且影响PV+（快速尖峰中间神经元）。PV+中间神经元的解剖损失很快转化为抑制性回路的功能性神经生理学损伤，在灰质脱髓鞘和抑制性神经元成分的选择性神经变性之间提供了联系。
综上所述，在啮齿类动物模型和人类MS中观察到的这种选择性神经退行性变可能继发于皮质脱髓鞘，其主要通过PV+中间神经元、轴突和突触的丢失。这种对多发性硬化皮质神经退行性变模式的新认识使我们能够更具挑战性地思考神经保护疗法，其可能是通过向PV+中间神经元提供更多的靶向支持并选择性地增加它们的髓鞘再形成。
Zoupi, L., Booker, S.A., Eigel, D. et al. Selective vulnerability of inhibitory networks in multiple sclerosis. Acta Neuropathol (2021). https://doi.org/10.1007/s00401-020-02258-z
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