2020 POST-ASCO:黄诚教授:纵览肺癌研究热点,了解未来发展方向,探寻更多突破机遇

2020-07-27 MJ 肿瘤资讯

2020 POST—ASCO会议信息交流会肺癌专场在蓉顺利举行,会议旨在向国内肿瘤学者传递2020美国临床肿瘤学会(ASCO)年会关于肺癌的最新研究。

2020 POST—ASCO会议信息交流会肺癌专场在蓉顺利举行,会议旨在向国内肿瘤学者传递2020美国临床肿瘤学会(ASCO)年会关于肺癌的最新研究。大会采取“线上+线下”的方式同步进行,大会主席之一、福建省肿瘤医院黄诚教授带来了《晚期NSCLC未来发展方向》的报告。特别邀请黄诚教授,为我们分享肺癌研究前沿进展,并介绍未来发展方向。

黄诚,二级主任医师、教授,福建省肿瘤医院首席专家,福建医科大学肿瘤内科教研室主任,福建省肿瘤化疗质量控制中心主任,中国抗癌协会第三、四、五届肺癌专业委员会常务委员,中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会副主任委员,中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会常务委员,中国临床肿瘤学会(CSCO)常务理事,CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员,CSCO中国肿瘤驱动基因分析联盟常务委员,CSCO血管靶向治疗专家委员会委员及生物标志物专家委员会委员,CSWOG肺癌专业委员会主任委员,吴阶平基金会肺癌多学科专业委员会副主任委员,中国药学会肿瘤药物专业委员会委员,福建省抗癌协会常务理事,福建省抗癌协会肺癌专业委员会主任委员,福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会主任委员。

从早期/局部晚期/晚期,看肺癌领域值得关注的研究进展

今年的ASCO会议通过线上召开,肺癌领域的研究进展备受关注,本次POST-ASCO会议信息交流会肺癌专场大致介绍了以下几个方面的研究进展。

第一个方面是早期肺癌,近年来辅助或新辅助靶向治疗,尤其是第三代EGFR-TKI辅助治疗,取得了较大的进展。此外,新辅助免疫治疗也取得比较大的进展,一些局部晚期NSCLC患者通过免疫治疗达到降期再进行手术,发现有相当一部分患者治疗后肿瘤可以达到病理上的完全缓解。因此对于早期肺癌患者而言,免疫新辅助治疗值得关注。

第二个方面,对于局部晚期肺癌,大家可能更关注放射治疗为主的治疗模式与免疫治疗的结合。PACIFIC临床研究已经得出结论,局部晚期肺癌通过标准的同步放化疗,再使用免疫维持治疗,疗效可以提高约2倍。放射治疗与免疫治疗怎么联合才能达到最佳的效果?这是今年ASCO重点关注的问题。

第三个方面是晚期肺癌。无论是靶向治疗还是免疫治疗,晚期肺癌更多的研究进展均在一线治疗。靶向治疗方面,EGFR-TKI目前已呈现“三代同堂”的格局,第三代药物是否可以取代第一代?其次,TKI的联合治疗虽然得到了较好的疗效,但是什么样的患者适合联合治疗?TKI联合化疗还是联合免疫治疗或抗血管治疗?对于ALK抑制剂,一/二/三代ALK抑制剂的疗效都非常不错,怎样解决耐药问题是未来ALK领域非常重要的一个发展方向。针对少见突变,更强调的是使用二代测序(NGS)检测发现少见驱动基因。今年ASCO大会上,少见突变领域取得较大进展的是MET通路异常和RET融合突变。晚期肺癌的免疫治疗研究目前非常火热,双免疫治疗的联合是今后的关注重点。

细数晚期NSCLC靶向治疗和免疫治疗的未来发展方向

将从肿瘤内科医生的角度,从晚期非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗和免疫治疗的未来发展方向进行简单介绍。靶向治疗方面,分为EGFR突变、ALK阳性和少见突变这三类。针对EGFR-TKI,目前从整体疗效来看,二代优于一代,三代优于一代。从总生存(OS)的亚组分析中可以看到,有些二代药物对于21L858R突变人群的疗效未必差于三代药物。这引发了我们的思考,在EGFR-TKI“三代同堂”的格局下,三代药物是否可以取代一代或二代药物?并且从亚组分析来看,19del和21L858R突变对EGFR-TKI的疗效似乎也不同,因此临床上如何更好的应用EGFR-TKI,是未来研究的重要方向。

另外,目前EGFR-TKI联合治疗使用较多,既有联合化疗,也有联合抗血管生成治疗等。是否使用EGFR-TKI联合治疗,首先应该关注EGFR突变阳性晚期NSCLC患者是否存在合并突变。合并突变分为2种情况,一种为EGFR通路本身的合并突变,如19del合并21L858R,或者合并18或20外显子的突变,这种合并突变使患者存在疗效上的差异。还有一种合并突变的情况是合并抑癌基因突变,这类患者使用单纯靶向治疗的效果普遍不佳。所以,今后的研究应该对EGFR突变进行大Panel检测,以区分是纯突变还是复合突变,复合突变的患者可能是联合治疗的主要获益人群,未来针对EGFR突变的靶向治疗将更加精准

ALK阳性与EGFR突变阳性晚期NSCLC有一定区别。ALK阳性是黄金突变,这类患者的疗效较好,总体的5年OS率得到不断的提高。ALK抑制剂目前已有一、二、三代药物,关键要探索哪些是原发耐药机制,哪些是继发耐药机制。只有解决了耐药问题,才能够真正使ALK阳性NSCLC达到精准治疗的新高度。

少见突变确实在临床上很难遇到,有的发生率只有1%,甚至更低。由于少见突变患者的病例很少,所以相关研究必须要使用大Panel检测筛选患者,并用多中心、篮子试验的方法开展,才能取得较好的结果。

免疫治疗方面,目前已经从免疫单药治疗过渡到联合治疗,这是因为免疫单药治疗对PD-L1高表达患者的疗效较好,而临床上这类患者的比例较低,单药治疗已经不能满足临床需求。免疫联合治疗,目前有免疫联合化疗、免疫联合抗血管生成,前者的研究相对较多。临床应用上,免疫治疗仍距离精准治疗有一定差距,未来的研究方向有两点值得关注。第一点,要做到精准治疗,Biomarke的探索非常重要。目前,PD-L1表达量、肿瘤突变负荷(TMB)等Biomarker对免疫治疗的临床疗效有一定的预测作用,但还不是非常精准。另外,我们还需要研究免疫治疗疗效负相关的Biomarker,了解为什么疗效不好。所以关于Biomarker,未来需要从多维的角度来进行研究。第二点,如何提高免疫治疗的疗效。如何通过改变肿瘤微环境将“冷肿瘤”变为“热肿瘤”,从而发挥免疫治疗更多的作用。从今年ASCO大会的热点来看,双免疫治疗是今后提高免疫治疗疗效的重要途径之一,已有相关Ⅰ~Ⅲ期临床研究正在开展。可以通过双免疫治疗与免疫治疗单药的随机对照Ⅲ期临床研究,进一步观察双免疫治疗的疗效和安全性。个人认为,免疫治疗领域的2个重要发展方向就是上述的精准治疗和提高疗效。

聚焦中国肺癌研究,且看未来能否各领风骚

中国是肺癌大国,患者多,资源也多。近年来中国学者在靶向治疗和免疫治疗方面牵头开展的肺癌研究,基本与国际同步,甚至个别达到领先水平。中国胸部肿瘤研究协作组(CTONG)等多个协会进行了很多工作,在国际上的影响力也越来越大,中国临床肿瘤学会(CSCO)肺癌领域专家也正开展一些重要的研究。国内开展的研究,比如外科系统的靶向新辅助治疗研究,内科系统的国产第三代EGFR-TKI研究,免疫治疗的精准化研究,甚至走在国际前沿的、针对少见病理类型肺腺鳞癌的研究等,都在开展中,未来非常值得期待。

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