Lancet Oncol：CD40激动性单克隆抗体APX005M联合化疗治疗转移性胰腺癌
2021-01-06 Nebula MedSci原创
对于转移性胰腺腺癌，标准化疗的表现仍差强人意。
对于转移性胰腺腺癌，标准化疗的表现仍差强人意。激动性CD40单克隆抗体联合化疗科诱导小鼠体内T细胞依赖性的肿瘤消退，提高生存率。该研究旨在评估APX005M（sotigalimab）和吉西他滨联合nab-紫杉醇和或无纳武单抗治疗胰腺癌患者的安全性，以确定推荐的2期剂量。
该研究是一项非随机、开放标签、多中心、多组的1b期试验，招募年满18岁的未治疗过的转移性胰腺癌患者。所有患者都接受吉西他滨（1000 mg/m2，静滴）和nab-紫杉醇（125 mg/m2，静滴）治疗。B1组和C1组的患者接受0.1 mg/kg的APX005M（静滴）治疗，B2组和C2组接受0.3 mg/kg的APX005M（静滴）治疗。C1组和C2组的患者还接受纳武单抗（240 mg）治疗。主要终点有不良反应发生率和剂量限制性毒性（DLT），并确定APX005M的2期推荐剂量。客观缓解率为次要终点。
2017年8月22日-2018年7月10日，筛选了42位患者，其中30位被纳入本研究，接受了至少一剂量的研究药物；24位为DLT可评估性，中位随访了17.8个月（B1组 22.0个月、B2组 18.2个月、C1组 17.9个月、C2组 15.9个月）。观察到两例DLT，均是发热性中性粒细胞减少症，分别发生在B2组（3级）和C1组（4级）的各一位患者。
最常见的3-4级治疗相关的不良反应事件有淋巴细胞计数减少（20例[67%]；B1组、B2组、C1组、C2组分别有5例、7例、4例、4例）、贫血（11[37%]；2例、4例、1例、2例）和中性粒细胞减少（9例[30%]；3例、3例、1例、2例）。30位患者中有14位（47%；B1组、B2组、C1组各一例，C2组 2例）患者发生了治疗相关的严重不良反应。最常见的严重不良反应为发热（6例[20%]；B2组 1例、C1组 3例、C2组 2例）。有两例化疗相关的死亡（死于不良反应：B1组1例败血症、C1组1例败血症休克）。
APX005M的推荐2期剂量为0.3 mg/kg。24例DLT可评估患者中有14位（58%）获得了缓解（B1组、C1组、C2组各一例，B组有2例）。
APX005M和吉西他滨联合nab-紫杉醇和或无纳武单抗治疗胰腺癌患者的耐受性良好，而且表现出了一定的临床活性。如果在后期临床试验中得到了验证，则该治疗方案或可替代单标准化疗方案用于这类患者人群。
原始出处：
Mark H O'Hara, et al. CD40 agonistic monoclonal antibody APX005M (sotigalimab) and chemotherapy, with or without nivolumab, for the treatment of metastatic pancreatic adenocarcinoma: an open-label, multicentre, phase 1b study. The Lancet Oncology. January 2021.
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