J Gastroenterol：多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼可有效治疗晚期肝癌
2021-01-08 MedSci原创 MedSci原创
卡博替尼（cabozantinib）是一种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，拥有9个靶点，分别为MET、VEGFR1、VEGFR 2、VEGFR 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。
卡博替尼（cabozantinib）是一种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，拥有9个靶点，分别为MET、VEGFR1、VEGFR 2、VEGFR 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。
本研究是一项开放的单臂2期试验，招募既往接受过包括索拉非尼在内的一种或两种系统治疗后进展的晚期肝细胞癌（HCC）患者，旨在评估卡博替尼用于这类患者的疗效和安全性。同时在未采用索拉非尼治疗过的患者中进行了探索性评估。
研究方案
受试患者每天口服卡博替尼 60 mg。主要终点是第24周的无进展存活率(PFS)。次要终点包括PFS、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR，完全/部分缓解最佳反应)、疾病控制率(DCR，客观缓解或病程稳定)和安全性。
两个队列患者的PFS
34位患者在17个中心接受了卡博替尼治疗(索拉非尼队列 n=20；索拉非尼未治队列，n=14)。24周时，索拉非尼组的PFS率为59.8%[90% CI 36.1-77.2%]，索拉非尼未治组的为16.7%(4.0-36.8%)，总体PFS率为40.1%(24.8-55.0%)。索拉非尼队列的中位数PFS为7.4个月，索拉非尼未治队列的中位数为3.6个月，总体为5.6个月。6个月OS率分别为100.0%、78.6%和91.1%，DCR分别为85.0%、64.3%和76.5%。两个队列的ORR均为0.0%。
不良反应情况
所有患者都因不良事件而需要调整剂量，其中最常见的是掌底红斑感觉障碍综合征和腹泻。3位患者(8.8%)因疾病进展以外的不良事件而停用卡博替尼。
综上，卡博替尼 60 mg/日对接受接受过包括索拉非尼在内的一种或两种系统抗癌治疗的晚期HCC患者具有良好的治疗效益，而且风险可控。
原始出处：
Kudo, M., Tsuchiya, K., Kato, N. et al. Cabozantinib in Japanese patients with advanced hepatocellular carcinoma: a phase 2 multicenter study. J Gastroenterol (2021). https://doi.org/10.1007/s00535-020-01753-0
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