Nat Genet：全基因组关联研究揭示共有的遗传途径导致相反的肥厚型和扩张型心肌病的患病发生
2021-02-02 xiaozeng MedSci原创
心肌病是一种可遗传的异质性疾病，其特征是心肌结构和功能的改变。肥厚型（HCM）和扩张型（DCM）心肌病是导致年轻人突然死亡和心力衰竭的主要原因之一。
心肌病是一种可遗传的异质性疾病，其特征是心肌结构和功能的改变。肥厚型（HCM）和扩张型（DCM）心肌病是导致年轻人突然死亡和心力衰竭的主要原因之一。
该研究旨在更好地了解普通人群中HCM和DCM的遗传基础及其与心肌特性的关系。既往研究显示，HCM的患病率为0.2％，传统上被认为是孟德尔遗传病。然而，由于较低的外显率和相关稀有突变的可变表达能力，其也表现出了基因结构的复杂性。
研究流程图
该研究针对HCM（1,733例）、DCM（5,521例）和9个左心室（LV）性状（以及19,260名英国Biobank库中心脏结构正常的参与者）进行了全基因组关联研究和多特征分析。研究人员确定了16个与HCM相关的基因座、13个与DCM相关的基因座以及23个具有LV性状的相关基因座。
LV性状、HCM和DCM的遗传相关性
研究人员揭示LV性状和心肌病之间具有显著的遗传相关性，而在HCM和DCM中具有相反的作用。两样本的孟德尔随机研究也支持了该因果联系，并将左心室的收缩力增加与HCM的患病风险联系起来。多基因风险评分也解释了很大一部分的导致HCM的罕见突变携带者的表型异质性。
总而言之，该研究结果证实了多基因风险评分对于孟德尔遗传疾病异质性的潜在可能解释。该研究也为相反的遗传效应导致不同的疾病提供了遗传学层面的新见解。
原始出处：
Tadros, R., Francis, C., Xu, X. et al. Shared genetic pathways contribute to risk of hypertrophic and dilated cardiomyopathies with opposite directions of effect. Nat Genet (25 January 2021).
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