一文了解梅毒检测的假阴性和假阳性

      梅毒实验室检测方法主要分成三大类：病原体检测、核酸检测和血清学检测。血清学检测是实验室诊断梅毒的主要手段。   

      血清学检测包括非梅毒螺旋体抗原试验（NTT）和梅毒螺旋体抗原试验（TT）。前者属于非特异性抗体检测，这可能会在自身免疫性疾病患者或孕妇中呈假阳性以及在晚期患者中呈假阴性。后者属于特异性检测，这类方法检测的是梅毒螺旋体特异性抗体，特异性及敏感度均较高。

梅毒血清学假阴性

      所有梅毒标准试验STS(TT和NTT)在硬下疳出现前和硬下疳的前5-15天均为阴性。TT和NTT可以是阳性或阴性，也可以是不一致的：TT/NTT阳性(2/3的一期梅毒)或TT/NTT阴性(1/3的一期梅毒)。NTT阴性(或呈低滴度)和TT阳性常见于治疗和治愈梅毒。值得注意的是，特别是在晚期梅毒，尽管提供了适当的治疗，NTT仍可保持阳性。在疾病过程中持续的假阴性TT是极其罕见的，通常可以由实验室检测中的技术问题或混淆样本来解释。

      使用未稀释血清时，由于前带现象(抗体过多)，尤其是早期梅毒，可能会出现假阴性NTT(伴有TT阳性)。对于TT阳性的每一例，NTT的血清必须进行稀释，至少稀释到1：8或更好的1：16。如果EIA/ELISA/CLIA的指数/光密度单位很高，必须确保进行有效的NTT滴定。

在二期梅毒中，偶尔会报告NTT和TT暂时阴性(后续检测呈反应)。诊断应通过DFE、梅毒螺旋体PCR、组织学和组织化学来判断。当在无症状患者中发现不一致的结果时，有必要对第二份血清同时进行TT和NTT的复检。对于没有明显硬下疳的情况下，如果DFE阳性，在获得实验室结果(梅毒螺旋体PCR、疱疹PCR和STS)之前，所有病例都应该先进行治疗。

梅毒血清学假阳性

       生物假阳性(BFP)NTT结果与各种医疗条件有关，估计其发生的概率在0.2-0.8%(在一些研究中甚至更高)。可分为急性(<6个月)和慢性(≥<6个月)。急性BFP可见于免疫后、近期心肌梗死、许多发烧感染性疾病(如疟疾、肝炎、水痘和麻疹)和妊娠期。慢性BFP可见于注射吸毒者、自身免疫性疾病、HIV感染和慢性疾病，如麻风病、恶性肿瘤、慢性肝脏病理和老年。大多数BFP NTT血清的抗体滴度为≤1：4。阳性的NTT必须与TT一起在第二份样本上重新检测。

    偶尔的BFP TT检测(FTA-abs检测比TPHA/MHA-TP/TPPA更频繁)可见于自身免疫性疾病、莱姆病，也可能见于妊娠期。梅毒螺旋体的IgG免疫印迹试验可以排除它。在抗体效价较低时更容易出现假阳性反应。在NTT为阴性的情况下，有必要对第二个样本进行重新测试。

     梅毒实验室检测流程主要包括传统检测流程和反向检测流程，两者的区别在于采用哪一种方法作为初筛的检测手段。传统检测流程是先进行NTT，结果阳性的患者再进行TT，结果阳性确认新感染或曾经治疗过；反向检测流程反之，对于TT结果阳性的患者进行NTT，若结果阴性再进行第二种TT检测，结果阳性则表示近期再次感染或曾经治疗过。  

    美国疾病控制中心发布的《2015性传播疾病治疗指南》提出反向流程对患者诊断更为全面，能够检测出既往治疗过、未治疗或不完全治疗的梅毒患者，以及低感染率人群的假阳性情况。《2014欧洲梅毒管理指南》推荐TT作为单独的初筛方法，并应采用全自动EIA/CIA，NTT只能检测到现症梅毒，相比TT会漏检早期的梅毒感染。《2015英国梅毒管理指南》也推荐EIA/CLIA作为初筛方法，同时检测免疫球蛋白M（IgM）和免疫球蛋白G（IgG），并特别提到初筛阳性后再用另一种TT方法进行确认。

 文献来源：Janier M,  Unemo M,  Dupin N,2020 European guideline on the management of syphilis.J Eur Acad Dermatol Venereol 2021 Mar;35(3)