J Hepatology： β-Klotho基因变异与NAFLD儿童肝损害有关
2020-03-16 MedSci原创 MedSci原创
非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）是成人和儿童慢性肝病的主要原因。除肥胖症，糖尿病和胰岛素抵抗外，遗传因素也对NAFLD的发生和发展产生强烈影响。胆汁酸代谢失调和成纤维细胞生长因子19（FG
背景与目标：非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）是成人和儿童慢性肝病的主要原因。除肥胖症，糖尿病和胰岛素抵抗外，遗传因素也对NAFLD的发生和发展产生强烈影响。胆汁酸代谢失调和成纤维细胞生长因子19（FGF19）通路在NAFLD发病机理中起着关键作用。但是，FGF19受体系统与NAFLD肝损伤相关的机制仍有待确定。因此，本项研究旨在进行相关探索。
方法：研究人员评估了rs17618244 Aβ-Klotho（KLB）变体对249例经活检证实的NAFLD患儿肝损伤的影响，并将该变体与肝和可溶性KLB的表达相关联。建立了体外模型以研究KLB突变体的影响。
结果：该KLB rs17618244变异与气球和小叶炎症的风险增加有关。rs17618244次要A等位基因携带者的KLB血浆水平较低，并且与小叶发炎，球囊扩张和纤维化有关。在HepG2和Huh7肝癌细胞系中，暴露于游离脂肪酸会导致细胞内和分泌的KLB严重降低。最后，通过在HepG2和Huh7细胞中表达KLB突变体而获得的KLB下调诱导细胞内脂质蓄积，并上调p62，ACOX1，ACSL1，IL-1β和TNF-α基因表达。
结论：总之，本现研究结果说明了导致儿童KLB表达降低的rs17618244 KLB变体与NAFLD严重程度之间的关联，KLB蛋白可能对肝细胞的脂毒性和炎症起保护作用。
原始出处：
Paola Dongiovanni. Et al. β-Klotho gene variation is associated with liver damage in children with NAFLD. J Hepatology.2020.
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