Blood:慢性粒细胞白血病的HLA配体谱为免疫疗法提供新的T细胞表位靶点

2019-01-02 MedSci MedSci原创

中心点:对原发性CML患者样本进行HLA配体质谱分析挖掘出一组新的CML相关的抗原靶点。这些抗体可诱导多功能的T细胞反应,有望用做以T细胞为基础的免疫疗法的靶点。摘要:抗白血病免疫在慢性粒细胞白血病(CML)的病程控制和脱离酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的缓解状态的维持中起着重要作用。因此抗原特异性免疫疗法有望加强CML的免疫控制,但需要鉴别更多的与CML相关的免疫靶点。在本研究中,研究人员采用基于质

中心点:

对原发性CML患者样本进行HLA配体质谱分析挖掘出一组新的CML相关的抗原靶点。

这些抗体可诱导多功能的T细胞反应,有望用做以T细胞为基础的免疫疗法的靶点。

摘要:

白血病免疫在慢性粒细胞白血病(CML)的病程控制和脱离酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的缓解状态的维持中起着重要作用。因此抗原特异性免疫疗法有望加强CML的免疫控制,但需要鉴别更多的与CML相关的免疫靶点。

在本研究中,研究人员采用基于质谱的方法来识别在原发性CML样品中自然存在的I/II类HLA限制性多肽。利用不同血液学良性样本和深层分子缓解期的CML患者样本的综合数据集进行HLA配体分析比较,描绘出一组新的、常见的、仅在CML中存在的多肽。

根据研究人员广泛的数据挖掘方法提示,这些非突变的靶抗原具有特异性的相关性,即自然表达缺乏、BCR-ABL-和ABLBCR-来源、HLA限制性多肽,并缺乏已知癌症/睾丸和白血病相关抗原的频繁、肿瘤专属表达。功能性分析显示在CML患者样本中存在自发的抗新鉴定的CML相关肽的T细胞反应,而且其具有在健康志愿者和CML患者样本中诱导产生多功能性和细胞毒性抗原特异性T细胞的能力。

这些抗原或可作为以T细胞为基础的免疫疗法的潜在靶点,或有助于延长无TKI的存活期,甚至有望协助彻底治愈CML患者。

原始出处:

Tatjana Bilich, et al. The HLA ligandome landscape of chronic myeloid leukemia delineates novel T-cell epitopes for immunotherapy.Blood 2018 :blood-2018-07-866830; doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-07-866830

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    2019-01-02 王秀

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