Critical Care:血清整合组学揭示儿童重症社区获得性肺炎的宿主反应

2023-03-23 小文子 MedSci原创 发表于上海

蛋白质组和代谢组的综合分析可能为诊断和揭示CAP严重程度的复杂性开辟新途径。

社区获得性肺炎(CAP)是全球5岁以下儿童死亡的主要原因。因此,研究与疾病严重程度相关的早期生物标志物和潜在机制至关重要。Critical Care杂志发表了一项研究,采用蛋白质组学结合代谢组学的方法,鉴定适合早期诊断重症CAP的生物标志物。

重症CAP(S-CAPs)患者于2021年12月26日至2022年3月8日期间从首都儿科研究所的PICU招募。非重症CAP(NS-CAPs)病例同时从呼吸科入组。健康对照(CONs)是从在首都儿科研究所接受健康检查的儿童中招募。

在训练队列中,对20例重症CAP(S-CAPs)、15例非重症CAP(NS-CAPs)和15例健康对照(CONs)的血清样本进行蛋白质组学和代谢组学分析。为了测试所选生物标志物组用于S-CAP诊断的准确性,在129例验证队列,包括53例S-CAP,39例NS-CAPs和37例CONs,血清样本分别接受ELISA和LC-MS/MS检测蛋白质和代谢物水平。最后结合蛋白质组学和代谢组学分析,了解CAP的主要病理特征和严重程度的原因。

结果显示,S-CAPs、NS-CAPs与CONs的蛋白质组学和代谢特征有显著差异。研究建立了用于识别CAP和鉴别重症肺炎的血清生物标志物,包括2种蛋白质[C-反应蛋白(CRP)、脂多糖(LBP)]和3种代谢产物[Fasciculol C、PE(14:0/16:1(19Z))、PS(20:0/22:6(4Z、7Z、10Z、13Z、16Z、19Z))]。

通路分析显示,细胞死亡通路的激活、补体系统的失调、凝血级联反应和血小板功能以及炎症反应是CAP患儿组织损伤的促发因素。此外,糖酵解的激活和核苷酸水平升高导致脱氧核糖核酸库失衡,导致重症CAP的发展。脂代谢失调也是CAP严重进展的潜在病理机制。

结果表明,蛋白质组和代谢组的综合分析可能为诊断和揭示CAP严重程度的复杂性开辟新途径。

原文出处:

Yi Wang, Xiaolan Huang, et al, Serum-integrated omics reveal the host response landscape for severe pediatric community-acquired pneumonia, Critical Care , 2023, https://doi.org/10.1186/s13054-023-04378-w.

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