Br J Cancer：牙龈卟啉单胞菌Pg感染加剧食道癌的发展并增强新辅助化疗耐药性
2021-05-14 xiaozeng MedSci原创
既往研究显示，遗传易感性占所有肿瘤的5-10％，其余病例归因于体细胞突变。
既往研究显示，遗传易感性占所有肿瘤的5-10％，其余病例归因于体细胞突变。微生物已被确定为某些癌症的重要危险因素，在全球范围内每年约有200万例新病例归因于微生物的感染。
牙龈卟啉单胞菌（Pg）是一种革兰氏阴性细菌，是牙周疾病和其他全身性疾病中明显的病原体。Pg的定殖可以破坏口腔细菌群落的稳态、重塑宿主的免疫系统，并通过修饰一系列信号蛋白来改变宿主细胞的行为和表型。
在所有癌症中，食道癌是第七大最常见的死亡原因，近期的研究发现，Pg可以定殖并感染人食道上皮，且与食道鳞状细胞癌（ESCC）的发生发展相关。至关重要的是，Pg感染影响手术和新辅助化疗（NACT）后ESCC患者的预后评估。但其对化疗疗效以及食道癌细胞凋亡抗性和增殖的影响仍知之甚少。
在该研究中，研究人员分析了312例ESCC食管切除术患者的临床病理数据、计算机断层扫描成像结果以及接受新辅助化疗（NACT）患者亚组（n=85）的纵向癌变组织样本。
通过多变量Cox分析和反应评估，比较了感染Pg和未感染Pg患者的总生存率和对NACT的反应率。并在ESCC患者中检测Pg对细胞增殖和药物诱导凋亡的影响。
Pg感染ESCC患者的预后较差
结果显示，Pg阳性患者的5年总生存期较低，研究人员发现，Pg感染与多种临床病理因素以及病理性肿瘤、淋巴结、疾病转移阶段相关。在接受NACT治疗的85例患者中，Pg感染对应着较低的缓解率和5年总体生存率。
进一步的研究显示，Pg感染能够诱导ESCC细胞凋亡抗性的产生并提高ESCC细胞的活性，该现象也在纵向癌变组织样品中得到证实。而Pg诱导的凋亡抗性依赖于菌毛和STAT3的表达。
Pg感染诱导凋亡抗性的产生并促进ESCC细胞的增殖
总而言之，该研究结果揭示，Pg感染与ESCC患者较差的预后、化疗效果的降低相关，且可增强ESCC细胞的侵袭能力。
原始出处：
Gao, S., Liu, Y., Duan, X. et al. Porphyromonas gingivalis infection exacerbates oesophageal cancer and promotes resistance to neoadjuvant chemotherapy. Br J Cancer (12 May 2021).
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