羟氯喹成功治疗系统性红斑狼疮伴皮肤受累伴黄色瘤反应

皮肤红斑狼疮 （CLE） 是一种具有多种皮肤表现的异质性疾病。CLE的一线治疗包括光保护和戒烟的一般措施，以及局部类固醇或钙调磷酸酶抑制剂的局部治疗，特别是在轻度CLE病例中。抗疟药羟氯喹（HCQ） 和氯喹 （CQ） 通常推荐用于 CLE 的一线全身治疗，皮肤缓解率为 50-90%。盘状红斑狼疮 （DLE） 患者的脱发有时是一种难治性疾病，尽管有局部治疗、病灶内皮质类固醇、氨苯砜等。一旦进展，头皮DLE就会形成疤痕和萎缩。因此，早期治疗干预对于防止永久性脱发是必要的。该研究描述了头皮上的DLE与黄色瘤反应的病理变化的病例，其用HCQ成功治疗。

病例报告

一名 34 岁的日本女性因顶叶区域脱发就诊。四年前，她因发烧、淋巴结肿大、颊部皮疹、对 ANA 和抗 dsDNA 抗体的阳性反应以及血细胞计数和补体成分水平降低而被诊断出患有系统性红斑狼疮。开始用30mg /天的泼尼松龙（PSL）治疗，并逐渐减少剂量。在PSL每天10毫克时，她注意到自己的脱发。体格检查显示顶叶区域有一些小的红斑病变伴脱发。

她没有表现出高胆固醇血症或脂质储存障碍。低密度脂蛋白（LDL）和总胆固醇、γ-谷氨酰转肽酶和甘油三酯分别为88毫克/分升（正常70-139毫克/分升）、163毫克/分升（正常136-220毫克/分升）、16国际单位/升（正常8-45国际单位/升）和131毫克/分升（正常36-149毫克/分升）。其他询问显示没有血脂异常或早发心血管疾病的个人或家族史。血清学研究显示补体成分C4（13毫克/分升）减少，IgG升高（2815毫克/分升）。抗dsDNA抗体和抗ssDNA抗体呈阳性，滴度分别为15 IU/mL和195 AU/mL。抗Sm和抗RNP抗体呈阴性。她头部红斑病变的病理学发现显示基底膜区增厚，界面皮炎伴空泡变性，以及真皮中炎症细胞的浅表血管周围和滤泡周围浸润。此外，在状真皮中检测到黄瘤细胞浸润，其CD68和CD163呈阳性。阿尔新蓝染色显示真皮中的粘蛋白沉积。直接免疫荧光显示C3c沿基底膜区颗粒沉积。患者开始以200毫克/天的剂量接受HCQ治疗。皮肤病变在开始HCQ后五个月内完全消退，而不增加PSL的剂量。

来自穿刺活检标本的组织学切片

抗疟药HCQ已广泛用于治疗CLE的药物。一项随机试验显示，与安慰剂组相比，HCQ组在日本患者中的平均CLE疾病面积和严重程度指数显着改善。已有关于CLE亚型的皮肤缓解率变化的报道。最近，报道了在慢性CLE亚型中，深部红斑狼疮对HCQ治疗反应良好，而头部DLE伴有瘢痕性脱发，随HCQ治疗没有改变。HCQ的作用机制被认为与干扰溶酶体活性、抑制抗原呈递和Toll样受体信号传导有关。事实上，它对溶酶体的影响似乎阻碍了胆固醇的合成。HCQ还增加了肝脏中LDL受体的水平，这反过来又增加了血浆LDL的分解代谢并降低了胆固醇的血浆浓度。因此，从对HCQ治疗反应的观察来看，由于对脂质代谢的影响，而不是通过改善原发性DLE病变，在患者中观察到的黄瘤反应可能会得到改善。

在此研究中，使用CD68和CD163染色作为单核细胞/巨噬细胞标志物进行了免疫组织化学研究，泡沫细胞的CD68和CD163均呈阳性。先前有报道称CD163阳性细胞浸润在SLE皮肤病变中。此外，在SLE患者的血浆中发现了高浓度的可溶性CD163，这与SLE疾病活动指数相关。研究者认为，在患者身上看到的反应是由于SLE引起的病理变化的继发性变化。需要进一步的研究来揭示这些CD68和CD163阳性M2巨噬细胞在系统性红斑狼疮发病机制中的贡献。

参考文献：

Takezawa K, Ueda-Hayakawa I, Yamazaki F, Kambe N, Son Y, Okamoto H. Successful treatment with hydroxychloroquine for systemic lupus erythematosus with cutaneous involvement accompanied by a xanthomatous reaction. Lupus. 2020;29(1):79-82. doi:10.1177/0961203319890677