输入年轻血液，真的能“返老还童”？
2016-08-19 Today 生物谷
每个成年人也许都有一颗想变年轻的心，就如小朋友想长大一样。但是年龄增长是自然过程，不用借助外力便可轻松达到目的。而变年轻，则是一件非常困难的事，即使借助特殊手段也不一定能成功。近日，Ambrosia（位于美国加州蒙特利市的创业公司 ）发起了一项临床试验，将年轻人的血液输入到年龄在35岁及以上的人的体内，但是受试者需支付8000美元。Ambrosia公司正计划给600名病人输入来自年龄在16
每个成年人也许都有一颗想变年轻的心，就如小朋友想长大一样。但是年龄增长是自然过程，不用借助外力便可轻松达到目的。而变年轻，则是一件非常困难的事，即使借助特殊手段也不一定能成功。
近日，Ambrosia（位于美国加州蒙特利市的创业公司 ）发起了一项临床试验，将年轻人的血液输入到年龄在35岁及以上的人的体内，但是受试者需支付8000美元。Ambrosia公司正计划给600名病人输入来自年龄在16到25岁的年轻人的血液，每名病人接受4次输血（每周输入一次）。
年轻人的血液输到年老人的体内早在2014年就备受关注，这一年美国哈佛干细胞研究所研究员Amy Wagers的研究提示GDF11（生长分化因子，属于转化生长因子-β家族 ）水平随着年龄的增加而下降，而且恢复它的水平能够产生显着影响，研究发现年轻小鼠的血液会改善年老小鼠的肌肉、心脏和大脑功能。主要是血液中的蛋白生长因子GDF11起着改变衰老小鼠的肌肉强度和大脑健康状况的作用。
按道理说，如果上诉情况都存在，这将是很多想“重返20岁”的人的福音，然而事情并没有我们想象的那么简单。
支持研究存在疑点
上文提到Wagers的小鼠研究是支持换血做法的证据之一，但却有不少人对这一研究结果提出了质疑。来自诺华公司的科学家们发布了反驳Wagers研究结果的数据，数据显示GDF11事实上随着年龄的增加而增加，而且在再生骨骼肌中起着适得其反的作用。
而且，葛兰素史克公司（GSK）和Five Prime医疗公司的科学家领导的一项研究发现：GDF11并不参与衰老的肌肉细胞恢复青春；提供GDF11在治疗上也并不改善杜兴氏肌肉营养不良症小鼠的肌肉功能。费城天普大学心脏生理学家Steven Houser研究团队发现，GDF11注射后，年老老鼠的心脏厚度没有变化。换句话说，Wagers提出的GDF11水平随着年龄的增加而下降和GDF11能改变衰老小鼠的肌肉功能均遭到了质疑。GDF11作为输血的理论支持遭到质疑，则意味着输年轻人的血液会变年轻有可能是不成立的。
输血标准及危险
在医学上，输血是一件很严肃的事情，通常是在人体处于危险状况下才会采取输血措施。全血的输血标准是：急性出血引起的血红蛋白和血容量的迅速下降并伴有缺氧症状，血红蛋白＜70g/L或红细胞压积＜0.22，或出现失血性休克时考虑输注。
不仅输血的条件很严苛，而且输送的血液也必须按严格的标准制备。输血前需要进行交叉配型（ABO血型、Rh血型），即使配型成功，但供体血液对于受体来说是外来物，频繁输血会导致发生排斥反应的概率增加。输血相关移植物抗宿主病就是一种输血带来的严重疾病，输入全血中带有的淋巴细胞在宿主体内迁移、增殖并攻击宿主的免疫系统，导致被输血者自身抗原体反应，对宿主的肠胃、肝脏以及体内造血系统等产生影响，致死率在90%以上。
随血液传播的疾病超过60种，虽然输送的血液会进行严格的检查，但有些病原体或抗体是检测不出的。宿主在早期感染艾滋病毒、乙肝病毒、丙肝病毒、梅毒螺旋体等病菌时，体内的病原体和抗体很少不易被检测出。艾滋感染窗口期，由于此时HIV抗体或抗原的浓度极低，难以被检测，但血液中存在病原体，此时的血液仍具有传染性。
抛开输入年轻血液是否能改善老年人的健康状态的质疑，就输血本身而言就是一项存在不少风险的行为。所以对“输血变年轻”趋之若鹜的人需要认真考虑其中的利弊，不要只看重它带来的益处。
血细胞的快速死亡
虽说血液最主要的功能是携氧，协助其他组织完成新陈代谢，但血液自身也需进行新陈代谢。正常成年男子血量约占体重的8%，女子约占体重的7.5%左右。例如一个体重60公斤的男女，血量为4500～4800毫升左右。红细胞平均寿命为120天，白细胞寿命为9-13天，血小板寿命为8-9天。正常情况下每人每天有大约40毫升的血细胞衰老死亡，同时也有相应数量的血细胞新生。Ambrosia公司的输血项目是每名病人接受4次输血，每周输入一次。也就是说，每两次间隔输血期间白细胞和血小板都已经死亡，而在最后一次输血后120天内红细胞也会死亡。代替这部分血液的是宿主自身造血系统产生的血液，这部分年轻血液中血细胞带来的益处也就会在短时间内消失。
如果GDF11有让人年轻的功能前提便是它能在宿主体内长期存在，并且一直处于功能状态。一旦GDF11从体内消失，而宿主又无法产生相当功能量的GDF11，那么输血变年轻也就成了一次性消费。
如何抵抗衰老一直是科研界研究的难点，也是众人关注的热点。随着科技的进步，不少抗衰老技术涌现，但新科技最开始难免不稳定，威尔森教授的科研经历就是一个很好的例子（吉姆· 威尔森教授是宾夕法尼亚大学的一名遗传学家，是第一个开启人体基因疗法临床试验的人，但实验以失败告终。http://news.bioon.com/article/6688200.html）。面对这些新兴科技，保存观望的态度未尝不是一种选择，待技术成熟再进行人体实验是对生命的一种尊重。
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GDF11 改善心室肥大 2013 年来自哈佛干细胞中心的 Amy Wagers 与 Richard Lee 之研究团队，透过异质异体共生技术 (heterochronic parabiosis; HP) 将年轻老鼠与老化老鼠的血管互接，让彼此成为血液循环的一部份。让众人讶异的是在老鼠们血液互通的四周后，老化鼠原本的心室肥大 (cardiac hypertrophy) 获得了改善。实验的结果似乎暗示著年轻老鼠的血液存在着返老还童的因子？故研究团队透过西方墨点法 (Western blot) 分析，发现年轻与老化鼠血液中的 GDF11 蛋白质含量有显著地差异，GDF11 在老化鼠血液中含量比较低，但与年轻鼠的血液循环互通后，老化鼠血液中的 GDF 11 含量又有回复的现象。所以研究团队决定单独将重组的 GDF11 (rebinant GDF11; rGDF11) 注入老化鼠的体内，测试是否也能得到类似 HP模型中的效果，以厘清年轻鼠血液能改善老化鼠心脏功能的机制。最后老化鼠在注射 rGDF 11 三十天后 (0.1 mg/kg)，看到改善心室肥大的效果，因此研究人员兴奋地得出 GDF 11 具治疗心脏老化潜力 (注 1) 的结论。 GDF11 帮助肌肉与神经细胞新生 2014 年，Wager 与 Lee 的研究团队在《Science》期刊上同时发表两篇 GDF11 逆转衰老现象的文章，分别是改善老化鼠的肌肉能力与恢复大脑嗅觉力 (注 2、3)。伴随老化而来的肌肉退化，是因为随着年纪增大，体内负责修复肌肉组织的卫星细胞 (satellite cells) 不只数量减少，其活性也降低。研究员发现老化鼠在注射 rGDF11 后，能增加其跑步的耐力 (run time) 及握力 (grip strength)。肌肉功能的恢复，推测起因于 GDF 11可减少老化鼠卫星细胞的 DNA 受损程度与提高粒线体的生成力。另一个实验中则是发现 GDF11 可透过促进血管重塑 (vascular remodeling) 与神经生成 (neurogenesis) 来改善老化鼠的嗅觉辨别力 (olfactory discrimination)。这些研究似乎暗示著 GDF11 是广效性的逆龄因子，其能改善心脏、肌肉与神经细胞的功能，研究团队评估 GDF 11 具有成为抗衰老药物的潜力！ 质疑 GDF11 的声浪出现 但怀疑 GDF11 抗衰老的声音也开始出现。在 2015 年 7 月出版的《Cell Metabolism》期刊中，同时有两篇文章对 GDF11 活性提出质疑。首先来自百年药厂诺华 (Novartis) 的研究团队公开挑战 GDF11 的抗衰老活性。主导这个研究的 David Glass 博士表示，哈佛团队侦测 GDF11 的抗体缺乏专一性，也能同时辨认与 GDF11 结构相似度高达 89% 的 GDF8，一种肌肉抑制素 (myostatin)。其研究成果显示 GDF11 会随着年纪增长而上升，并使 SMAD2/3 被磷酸化，导致肌母细胞 (myoblast) 无法分化，影响肌肉再生(注 4)，诺华研究团队的结果完全与哈佛阵营相反! 加拿大沃太华 (University of Ottawa) 的研究也指出，在老化过程中，GDF11 会结合到 ACTRIIB 与 ALK-4/5 接受器，使得肌肉的再生受到抑制 (注 5)。这两篇报告无疑是对 GDF11 的抗衰老活性一记重击 ! 后续接踵而来的是更多对 GDF11 的质疑，《Circulation Research》上的一篇研究指出 GDF11 并不能改善心室肥大的现象 (注 6)。2016 年，葛兰素史克 (GlaxoSmithKline; GSK) 大药厂发表在《Aging cell》期刊的研究也推翻了哈佛团队提出 GDF11 可活化骨骼肌干细胞的论点 (注 7)。 哈佛研究团队的回应 那哈佛团队又是怎么回应这些研究呢？ Wagers 与 Lee 最新的期刊论文指出诺华团队使用的抗 GDF11 抗体之专一性是造成研究结果不一致的主因 (注 8)，因为此抗体也会辨认到 25-kDa 的免疫球蛋白之轻链 (immunoglobulin light chain)，但他们先前使用的抗体是侦测 12.5-kDa 大小的 GDF11。如果细看实验数据，会发现诺华团队在蛋白质图谱 12.5-kDa 的位置也同样是 GDF11 随着年龄上升而下降。而其他团队的实验结果可能是由于目前市场上 GDF11 的重组蛋白与侦测抗体上不稳定，导致不同团队间的结论有所差异。尽管 GDF11 尚具争议，但对哈佛团队的好消息是加州大学旧金山分校 (University of California, San Francisco) 从 1899 名心脏病患者分析的临床报告指出，当患者血液中 GDF8 与 11 的含量较高时会有较低的死亡率，而随着年纪越大，血液中的 GDF8/11 会有下降的情形9。 产业界抗衰老临床研究现况 有趣的是诺华药厂在很短的时间内就对 GDF11 提出挑战，其动机不知道是不是因为怕 GDF11 影响到他们未来的生意，因为诺华欲治疗包涵体肌炎 (inclusion body myositis) 这种肌肉疾病的单株抗体Bimagrumab 正在临床二期试验中 (注 *)。在最新的业界发展中，年轻血液帮助老化鼠回春这件事，似乎也给了 Peter Thiel (PayPal 共同创办人与 Facebook 投资者) 新的生意灵感，有意参与 Ambrosia 这家公司的换血返老还童临床试验。Ambrosia 欲征求 600 位 35 岁以上的志愿者参与换血试验，接受 25 岁以下健康年轻人的血液，来探讨抗衰老的效果，不过条件是志愿者要支付 8000 美金的费用 (注 10)。 GDF11 尚待更多研究厘清其角色 尽管 GDF11 的作用尚未明朗，详细的生理机制也尚待厂商开发更稳定的分析试剂与商品化的重组 GDF11 蛋白，让更多研究人员去厘清 GDF11 的角色。但值得回味的是在 GDF11 的研究史里，我们可以看到一个划时代的发现在不同研究团队中是如何争论与挑战，科学就是在越辩越明中发现真理! 而且不管 GDF11 最后的结果如何，从目前产业的动静来看，GDF11 确实已点燃抗衰老研究的希望之火了！
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#换血治疗#主要是#GDF-11#，那么#GDF-15#是否有相似的作用？
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#年轻血液#
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以这种方式寻求长寿不值提倡。伦理问题首先绕不过去。其次，机体有健全的免疫系统，不是他人的血制品可多次的随意输入。恐怕这个研究和发明永动机类似。
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这篇资讯写的真好，带给我们新知识，启发新思维，不论是科研还是临床工作都有很大的帮助。。。
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，这篇资讯写的真好，带给我们新知识，启发新思维，不论是科研还是临床工作都有很大的帮助。。。
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会成功吗，至少目前还是假设！
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阅读了。
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#返老还童#
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这个方向很有意思
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