GSK长效HIV注射剂遭FDA拒绝

葛兰素史克（GSK）旗下控股公司ViiV Healthcare近日宣布，收到了美国FDA的完整答复函，其HIV长效组方注射剂Cabenuva（CAB/RPV）被拒绝批准。该方案是全球首款长效艾滋病药物，看来想要减轻用药负担，艾滋病病毒感染者不得不继续等待。

FDA给出的原因是“与化学生产和控制（CMC）”有关，但目前尚未有与CMC有关的安全问题的报道。ViiV在最新声明中表示，CMC问题与药物安全性无关，在临床试验中也未发现该产品的安全性发生变化。ViiV表示将与FDA紧密合作，以确定适合该长效注射剂应用的后续步骤。

Cabenuva由cabotegravir和rilpivirine组成，其中cabotegravir是ViiV开发的一款整合酶链转移抑制剂，rilpivirine是强生旗下Janssen Sciences Ireland UC开发的一款非核苷逆转录酶抑制剂，rilpivirine的片剂已于2018年11月在中国获批上市。

截止2018年数据显示，全球有约3790万名艾滋病病毒感染者，其中3620万为成人，170万为小于15岁的儿童。截止2019年6月，已有约2450万人正在接受抗逆转录病毒疗法。现有的抗逆转录病毒疗法要求患者每天服用药物进行控制，而Cabenuva将减少患者用药至每月接受一次肌肉注射即可。

此次ViiV提交的上市申请主要基于两项关键3期临床试验——ATLAS (NCT02951052) 和FLAIR (NCT02938520)。两项研究显示，Cabenuva抑制HIV的效果，与每日口服3种药物的标准口服抗逆转录病毒方案相当。在ATLAS研究中，Cabenuva的48周患者病毒学抑制率为92.5％，三药标准疗法为95.5％，组合疗法在维持HIV-1成人感染者病毒学抑制方面具有非劣效性。在FLAIR试验中，组合注射剂的48周病毒学抑制率达93.6％，ViiV研发的三联疗法Triumeq病毒学抑制率为93.3％。

在上述两项研究中，研究人员观察到注射部位不良反应的发生率很高。但公司强调，大多数事件都是可控的，很少有患者退出试验。

公司目前正在进行更长时间的跟踪，还在进行Atlas-2M研究。Atlas-2M是对该二联疗法进行的每8周一次注射治疗的观察，今年8月发布的结果显示，与每4周注射一次相比，每8周注射一次在感染HIV-1的成年人中疗效相当，达到抑制病毒的非劣效性标准。

传统上，完整的艾滋病病毒治疗方案包含三种药物成分。GSK旨在减少患者需要服用的药物数量，已经将Juluca和Dovato双重药物疗法推向市场。Juluca（DTG/RPV）由Tivicay和rilpivirine组成，被批准用于治疗HIV已经被抑制的患者。Dovato（DTG/3TC）是Tivicay和lamivudine的联合，目前获准用于以前没有接受过抗逆转录病毒治疗且对DTG或3TC没有已知抗性的成人HIV-1感染者。

ViiV是一家专门为艾滋病毒感染者和有感染风险者提供治疗和护理方案的研发公司，于2009年11月由GSK和辉瑞联合成立，日本盐野义制药于2012年10月加入股东行列。在此之前，该公司已有其他产品获批或申请上市，包括用于HIV儿童感染者的dolutegravir分散片剂，以及全球首款针对有多药耐药性的HIV成人感染者的fostemsavir。

尽管如此，GSK挑战吉利德科学在艾滋病毒市场领先地位的目标在很大程度上仍然取决于二联疗法的成功。目前为止，GSK尚未对吉利德迅速增长的Biktarvy产生太多影响。2019年前九个月，吉利德的HIV产品销售额同比增长了12.3％，达到118.6亿美元，而GSK该领域产品的销售额为36亿英镑（46.9亿美元），仅增长了1％。