STM：靶向抑制两种酶，导致癌症的基因突变得以控制！
2017-06-03 枫丹白露 来宝网
德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一项研究已经表现出治愈RAS基因突变导致的耐药性癌症的希望。临床前研究结合了靶向针对抑制剂polyADP核糖聚合酶（PARP）和丝裂原活化蛋白激酶（MEK）的治疗。研究结果本周在科学转化医学杂志上发表。
德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一项研究已经表现出治愈RAS基因突变导致的耐药性癌症的希望。临床前研究结合了靶向针对抑制剂polyADP核糖聚合酶（PARP）和丝裂原活化蛋白激酶（MEK）的治疗。研究结果近期在科学转化医学杂志上发表。
系统生物学系主任，博士生导师，戈登·米尔斯博士（Gordon Mills）说：“目前的靶向治疗方法远强于RAS驱动的癌症，RAS代表了癌症中最常见的潜在可靶向突变型。 “我们的研究表明，PARP和MEK抑制剂的合理组合需要对RAS-突变型肿瘤患者进行临床研究，而有效的治疗方案很少。”
PARP抑制剂阻断细胞DNA修复的关键途径，有效地阻止许多具有DNA修复缺陷的癌症生长，但由于肿瘤适应治疗引起的应激的能力，疾病很快就会获得抗药性。 MEK抑制剂也用于影响某些癌症中通常过度活跃的途径。
米尔斯的研究小组发现PARP和MEK抑制剂的组合在RAS突变流行的肿瘤谱系的多个RAS突变体肿瘤模型中诱发“意外的细胞毒性作用”。联合治疗独立于肿瘤抑制基因（包括BRCA1，BRCA2和p53）的突变，表明双重治疗作为多种RAS突变型癌症治疗的潜力。对于已经对PARP具有抗性的肿瘤以及在BRCA1和BRCA2中没有畸变的细胞也是有效的，这表明组合可以扩展到可能受益的广泛范围的患者中。
米尔斯说：“RAS突变体细胞对该治疗组合的敏感性似乎与内在基因表达模式无关，如同在多个不同谱系中观察到的。 “因为对MEK1和PARP1组合的协同反应也与p53突变状态无关，所以该方法在正常和突变型p53肿瘤中应该是有效的。体外和体内数据一起证明MEK1和PARP1组合提供了潜在的诱导细胞死亡并增加PARP活性的大小，持续时间的作用。
目前，MD Anderson正在考虑这一调查领域的临床试验。
原始出处：
Chaoyang Sun, Yong Fang, et al. Rational combination therapy with PARP and MEK inhibitors capitalizes on therapeutic liabilities in RAS mutant cancers. Science Translational Medicine 31 May 2017: Vol. 9, Issue 392, eaal5148 DOI: 10.1126/scitranslmed.aal5148
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#STM#
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学习了，谢谢分享
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#致癌#
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这种联合产生疗效的机制似乎和ras靶点无关
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非常好的文章，学习了，很受益
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好文，值得点赞！认真学习，应用于实践！谢谢分享给广大同好！
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学习了谢谢分享
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目前还没有有效的药物阻断
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学习了，谢谢作者分享!
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不错的，学习了！谢谢分享！
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