Cell Death Diff：iASPP可通过抑制细胞铁死亡来减轻肠道局部缺血/再灌注诱发的急性肺损伤
2020-03-23 QQY MedSci原创
急性肺损伤（ALI）是一种危及生命的严重疾病，在患有多种疾病的患者中，其发病率及死亡率非常高。
急性肺损伤（ALI）是一种危及生命的严重疾病，在患有多种疾病的患者中，其发病率及死亡率非常高。ALI的临床特征包括炎性细胞组织浸润，肺水肿及动脉血氧不足，这会损害血管内皮及肺泡上皮，进而削弱肺功能。活性氧（ROS）的产生及高水平的上皮细胞凋亡与该疾病的发病机制密切相关。由于目前尚无有效的ALI治疗方法，因此针对这些因素的潜在治疗策略的研究迫在眉睫。
铁死亡是一种铁依赖性的、由p53介导的非凋亡形式的细胞死亡过程，其部分通过促进ROS积累来介导其作用 。在肠道局部缺血/再灌注（I/R）诱导的肾功能衰竭及心脏损伤的实验模型中，抑制铁死亡反应可以减轻其临床症状。
该研究揭示了iASPP（p53凋亡刺激蛋白抑制剂）及Nrf2在铁死亡中的作用及其在局部缺血/再灌注诱发的急性肺损伤中的潜在治疗作用。
研究人员在野生型及Nrf2-/-小鼠模型中诱导肠缺血/再灌注介导的ALI，之后用erastin及liproxstatin-1进行治疗。并通过western blotting、实时定量PCR及免疫荧光实验检测I/R诱导的急性肺损伤小鼠或低氧/再生（HR）诱发的急性肺损伤小鼠的肺二型上皮细胞中与铁死亡相关的因子。
研究人员发现铁死亡能够促进体内I/R诱导的急性肺损伤。而iASPP能够抑制铁死亡并减轻I/R诱导的急性肺损伤的严重程度，这一作用依赖于Nrf2信号转导通路的调节。体外实验发现在HR诱导的急性肺损伤小鼠的肺II型上皮细胞中，细胞铁死亡水平升高，且在Nrf2-/-小鼠增强I/R作用能够调节铁死亡过程。在急性肺损伤发生时，iASPP能够通过介导Nrf2/HIF-1/TF信号通路行使其保护作用。
综上所述，细胞铁死亡能够促进肠道局部缺血/再灌注诱导的急性肺损伤的发生，而iASPP的治疗效果有一部分是通过介导Nrf2进而抑制铁死亡过程。本研究发现表明iASPP在治疗I/R诱导的急性肺损伤中具有一定治疗潜力。
原始出处：
Yingchuan Li， et al. Inhibitor of apoptosis-stimulating protein of p53 inhibits ferroptosis and alleviates intestinal ischemia/reperfusion-induced acute lung injury. Cell Death & Differentiation.
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