罕见病临床试验网络建设：FDA 加速器计划及反馈意见

为支持罕见病药物开发流程中的创新和质量，FDA 启动了“罕见疾病治疗方法加速器”（Rare Disease Cures Accelerator）计划。FDA 希望通过加速器来促进一种合作方法和通用的标准化平台，以更好地表征罕见病，将患者观点纳入临床结局评价措施，并在竞争前阶段建立临床试验准备状态。

加速器将建立诸如通用数据平台之类的技术支持，以支持在罕见病人群中进行临床试验，并致力于创建与罕见病有关的标准化临床结局评价和终点。作为美国 FDA 启动加速器计划的一部分，FDA 要求利益相关者就帮助 FDA 和其他机构在支持罕见病药物开发渠道方面如何实现合作共赢的方法提供反馈意见。截至 7 月 30 日，FDA 已收到来自受罕见病影响的个人和家庭成员、制药公司和行业协会，以及其他联邦机构和监管机构的 60 多条意见。

利益相关者对拟议罕见病临床试验网络发表意见，要求监管机构做出澄清，明智地使用现有资源，并朝着统一的试验和评价标准迈进。

提供反馈意见的政府组织有美国国立卫生研究院（NIH）国家推进转化科学中心（NCATS）下的国家罕见病研究办公室（ORDR）。ORDR 主任 Anne Pariser 在反馈意见中指出，NCATS 拥有自己的试验创新网络，该网络通过运营创新解决了临床试验的障碍，包括试验网络的统一机构审查委员会系统以及主合同协议。

在 ORDR 中，罕见病临床研究网络（RDCRN）支持多个 NIH 研究所和中心的近 200 种罕见病的研究。ORDR 提出了一个具有五个核心职能的临床试验资源中心，其中包括一个监管核心，该核心由在罕见和超罕见病方面具有全球监管专业知识的人员组成。监管核心的特别关注点是为临床试验策略提供指导，以最大程度地减少针对罕见病人群的药物开发计划中必要的试验和患者数量。

Pariser 表示，眼前的需求是更好的基础科学和更多的临床试验准备，以及由于疾病的稀有性以及患有这些疾病的患者通常经历的漫长诊疗路径所产生的其它障碍。她建议，开发一种可广泛访问的工具包，其中包括一种为罕见病利益相关者获得“迭代监管建议”的方法，这样利益相关者可以从早期且易于获取的建议中受益，“以促进制定可能支持监管申报的高质量项目计划。”

生物技术创新组织（BIO）科学与法规事务高级总监 Danielle Friend 在反馈意见中表示，FDA 开发的临床试验网络基础设施应支持“收集 FDA 认可用于决策制定的高质量数据。”BIO 还希望 FDA 发布指南，制定自然历史登记的质量标准，但也希望 FDA 对与数据采集和分析相关的成本成本透明且现实。

Friend 指出了许多现有的挑战，包括罕见病的异质性、罕见病监管政策中全球监管机构之间缺乏协调以及当前临床试验网络运营中的矛盾之处。她表示，经过深思熟虑计划的新罕见病临床试验网络可以应对这些挑战。她还希望新的网络考虑招募患者的困难，并考虑在适当情况下将罕见病合并到单一试验设计中，并在某些情况下考虑单臂试验设计。

美国国家罕见病组织（NORD）是 FDA 罕见病治疗方法加速器开发的合作伙伴，NORD 指出，该计划“具有革新罕见病药物开发和审评的潜力。”NORD 负责政策和法规事务的副总裁 Rachel Sher 强调需要进行试验设计，以克服 BIO 提出的某些针对罕见病的挑战。Sher 表示，加强合作并专注于提高临床试验的速度和成功可以产生“打破目前罕见病研究活动孤岛”的效果。

NORD 称赞了 FDA 全球化思考的努力，但是主张在开始时先小步走，建立健全美国的基础设施：“我们认为，一旦我们迈出第一步在全国范围内实施网络和基础设施，将更有可能在临床试验网络上实现全球合作。”

美国药物研究与制造商协会（PhRMA）也提交了反馈意见，重申了其他组织对于患者招募和数据收集的挑战，数据管理以及对支持监管决策所需的数据充分性和质量的指南的需求。

PhRMA 科学与法规倡导高级总监 Maria Apostolaros 补充表示，“将需要持续而强有力的资金，以吸引具有代表性的专家加入团队并维持运营。”她呼吁建立一支具有公私专家的“正确组合”的核心团队。

另外，还有几家全球机构提交了反馈意见 , 包括欧洲药品管理局的欧洲儿科研究网络，欧洲制药企业联合会，澳大利亚罕见病之声以及加拿大的母婴儿童青少年研究网络。许多患者倡导组织和具体疾病组织也提交了反馈意见 , 包括：囊性纤维化基金会，肌营养不良协会 , 美国癫痫病学会和内分泌学会。学术组织包括克利夫兰诊所和宾夕法尼亚大学，以及勃林格殷格翰、大冢制药和 Retrophin 公司等企业也提交了反馈意见。更多反馈请登录 regulation.gov 查阅 FDA-2020-N-0837-0001。