Gastroenterology:肠易激综合征治疗的又一选择——粪便菌群移植

2022-09-28 消化新前沿 “消化界”公众号

肠易激综合征(Irritable Bowel Syndrome,IBS)是一组胃肠道功能性疾病,临床表现为腹痛、腹胀、排便习惯和(或)大便性状改变。因其病因尚不明确,临床表现多样,临床中多以饮食和运

肠易激综合征(Irritable Bowel Syndrome,IBS)是一组胃肠道功能性疾病,临床表现为腹痛、腹胀、排便习惯和(或)大便性状改变。因其病因尚不明确,临床表现多样,临床中多以饮食和运动等生活习惯管理为主,药物治疗为辅。《2020年中国肠易激综合征专家共识意见》指出,我国普通人群IBS总体患病率为1.4%-11.5%,但仅25%的IBS患者到医院就诊。近些年来,肠道菌群与疾病的关系逐渐被揭示,能否通过粪便菌群移植(Fecal Microbiota Transplantation,FMT)治疗IBS成为临床研究的热点。近日,Gastroenterology杂志(2021IF:33.883)发表了一项来自挪威Magdy El-Salhy教授团队的随机对照临床试验,为FMT治疗IBS提供了新的证据。

研究设计和方法

该研究为单中心、随机对照临床试验(NCT03822299),纳入人群为年龄18-85周岁、中重度IBS患者(IBS-SSS评分≥175),并排除合并系统性疾病、免疫缺陷、应用免疫调节剂或抗生素治疗、妊娠、哺乳、精神疾病、腹部手术史、3个月内应用聚乙二醇或洛哌丁胺等可能影响试验结果的情况(图1)。

另外,研究人员对粪便供者也有详细的描述和严格的规定(表1)。粪便供者为36岁男性,既往体健,无不良药物史和家族遗传病史,运动规律,饮食健康。在试验期间,供者每3个月进行一次粪便菌群构成检测,结果显示其粪便菌群构成基本稳定。

根据纳入和排除标准,共165例患者参与研究,随机分为安慰剂组、30 g粪便移植组和60 g粪便移植组。试验期间剔除失访、怀孕等情况,最终,125例患者完成研究,其中安慰剂组、30 g粪便移植组和60 g粪便移植组的患者例数分别为38例、42例和45例。所有参与研究的患者均完成IBS-SSS评分、伯明翰IBS症状评分、疲劳评价指数(Fatigue Assessment Scale, FAS)、IBS生活质量评分(IBS-Quality of Life, IBS-QOL))和短期Nepean消化不良评分(Short-Form Nepean Dyspepsia Index, SF-NDI)。

主要评价指标:

1. 治疗响应:接受FMT治疗后,IBS-SSS评分下降超过50分;

2. 完全缓解:接受FMT治疗后,IBS-SSS评分低于75分;

粪便检测指标:应用GAmap菌群检测,即通过16S核糖体RNA聚合酶链式反应对DNA进行扩增,然后对预定的48个细菌标记进行DNA探针杂交,覆盖超过300种细菌。然后,应用菌群失调指数(dysbiosis index, DI)评价菌群构成组分,共分为1-5级,1级为正常,5级为菌群严重失调。在本研究中,设定1级和2级为肠道菌群构成组分基本正常,3-5级为肠道菌群构成组分异常。

另外,试验期间,如患者对FMT治疗有响应,但一段时间后症状复发,可再次进行FMT治疗。所有参与试验的患者均被要求每日记录排便情况、可能发生的不良事件(腹泻等)以及IBS相关药物服用情况。在接受FMT治疗后2年和3年进行随访,填写评价问卷并检测粪便构成组分。

研究结果

30 g粪便移植组和60 g粪便移植组中,2年和3年的治疗反应率均显着高于安慰剂组。而对于完全缓解率,接受FMT治疗2年后,30 g粪便移植组和60 g粪便移植组均显着高于安慰剂组,但在接受FMT治疗3年后的随访中,三组患者的完全缓解率无显着差异(图2)。

对IBS症状严重程度的评价结果显示,30 g粪便移植组和60 g粪便移植组中,2年和3年随访时IBS-SSS评分和伯明翰IBS症状评分均显着低于安慰剂组(图3)。同时,在疲劳评价方面,2年和3年随访结果也显示30 g粪便移植组和60 g粪便移植组FAS值均显着低于安慰剂组;在生活质量评价方面,30 g粪便移植组和60 g粪便移植组患者在2年和3年随访时的IBS-QoL评分均显着高于安慰剂组,而SF-NDI评分均显着低于安慰剂组(图3)。

根据IBS-SSS评分中腹痛、腹胀、腹部不适以及对生活质量的影响四个方面分别进行亚组分析,结果可见30 g粪便移植组和60 g粪便移植组在上述四个方面的2年和3年随访评分均显着降低;同样,根据伯明翰IBS症状评分中腹痛、腹泻和便秘三个方面分别进行亚组分析,上述三个症状在FMT治疗同样能够不同程度得到缓解。此外,针对IBS-QoL评分和SF-NDI评分的八项和五项指标进行的亚组分析结果也显示FMT治疗的有效性。上述结果表明,FMT治疗对IBS的常见症状均具有缓解作用,且能够改善生活质量。

粪便菌群构成组分的检测结果显示,尽管三组患者的肠道菌群构成的基线水平相似,但在随访2年和3年后均发生显着变化(图4)。各组患者粪便菌群标志物荧光检测结果如下:

进一步分析三组于2年和3年随访时发生改变的粪便菌群标志物与IBS症状的相关性。

结果可见,9种粪便菌群标志物与IBS-SSS评分具有显着相关性(图5)。其中,菌群比例与IBS-SSS评分呈负相关的粪便菌群包括:阿里杆菌、普雷沃氏拟杆菌、约氏副杆菌、厚壁菌、双形真杆菌和普鲁斯尼粪杆菌;而与IBS-SSS评分呈正相关的粪便菌群包括:链状副球菌、嗜热唾液链球菌和肠杆菌。

粪便菌群与FAS评分的相关性分析结果显示,10种粪便菌群标志物与FAS评分具有显着相关性。其中,菌群比例与FAS评分呈负相关的粪便菌群包括:阿里杆菌、普雷沃氏拟杆菌、约氏副杆菌、厚壁菌、双形真杆菌、普鲁斯尼粪杆菌和巴氏杆菌;与FAS评分呈正相关的粪便菌群包括链状副球菌、嗜热唾液链球菌和肠杆菌(图6)。

进一步分析治疗响应者和非响应者之间的差异,与治疗响应者相比,治疗非响应者的IBS症状更严重,生活质量评分更低。在粪便菌群构成方面,治疗反应者的粪便中的乳酸杆菌比例更低(补充图6)。

而在对不同程度IBS症状的人群之间进行分析,在2年和3年随访时,接受FMT治疗的患者中,重度IBS症状的患者比例显着下降,而安慰剂组中无明显变化(补充表11)。另外,在对菌群比例的分析中发现,与中度IBS症状的患者相比,重度IBS症状患者粪便中梭状芽孢杆菌和乳酸杆菌比例更低,厚壁菌和惰性真杆菌比例更高。

在对性别差异进行分析发现,女性在2年和3年随访时的治疗响应率较男性更高,但症状完全缓解率不具有显着的性别差异(补充图12)。

在对不同类型的IBS进行分析发现,在2年随访时,腹泻型和混合型IBS的治疗响应率显著高于便秘型IBS,但在3年随访时,上述差异消失(补充图16)。此外,在症状完全缓解率方面,上述三型IBS在2年和3年随访时均无明显差异。另外,在对粪便菌群比例进行分析时发现,腹泻型IBS患者粪便菌群中链球菌比例较便秘型和混合型IBS患者更低;混合型IBS患者粪便菌群中韦荣球菌比例较腹泻型IBS更低。除了阿里杆菌,其他种类菌群在2年和3年随访时,不同类型IBS之间无显著差异。而对于阿里杆菌在混合型IBS患者粪便菌群中的占比较腹泻型和便秘型IBS更低。

在对10例随访3年时IBS症状复发且接受二次FMT治疗的IBS患者资料进行分析发现,接受二次FMT治疗3个月后,IBS患者的症状(IBS-SSS评分和伯明翰IBS症状评分)得到明显改善,但FAS、IBS-QoL和SF-NDI评分无明显变化(补充图20)。在3年随访时,上述5类评分均无明显变化。

在不良事件方面,IBS患者接受FMT治疗2天内可轻度的腹痛、腹泻以及便秘等(补充表16)。三组患者在试验期间服用药物情况如下:

研究结论

大多数IBS患者在接受FMT治疗3年后,IBS症状能够得到缓解,疲劳症状得到改善,生活质量得到提高,不良反应轻微,且疗效具有持续性。另外,对于FMT治疗后症状复发的IBS患者,接受二次FMT治疗同样有益处。因此,FMT治疗IBS的治疗响应率高,疗效持久。未来,随着FMT技术的升级和推广,FMT具有成为IBS治疗的又一选择。

 

原始出处:

El-Salhy M, Winkel R, Casen C, et al. Efficacy of Fecal Microbiota Transplantation for Patients With Irritable Bowel Syndrome at 3 Years After Transplantation. Gastroenterology. 2022 Jun 14:S0016-5085(22)00625-4. doi: 10.1053/j.gastro.2022.06.020. Epub ahead of print. PMID: 35709830.

作者:小韩医生

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (4)
#插入话题
  1. 2022-09-29 ms6000000670466485

    学习了

    0

  2. 2022-09-28 医鸣惊人

    认真学习了

    0

  3. 2022-09-28 xichuanxun

    #Med#肠易激综合征的诊治不断更新

    0

  4. 2022-09-28 xichuanxun

    粪便菌群移植优势大

    0

相关资讯

肠胃不好emo了?老祖宗出手不用愁!针灸能有效缓解功能性胃肠道疾病患者情绪症状!

PLOS ONE:针灸治疗功能性胃肠道疾病患者的情绪症状:系统评价和荟萃分析

THER ADV GASTROENTER:艾灸对腹泻型肠易激综合征的远期疗效

艾灸,简称灸疗或灸法,是用艾叶制成的艾条,艾柱,产生的艾热刺激人体穴位或特定部位,通过激发经气的活动来调整人体紊乱的生理生化功能,从而达到防病治病目的的一种治疗方法。

AJG: 肠易激综合征和长期癌症风险

IBS即肠易激综合征(Irritable Bowel Syndrome,IBS)是一种常见的功能性肠病,以腹痛或腹部不适为主要症状,排便后可改善,常伴有排便习惯改变,缺乏解释症状的形态学和生化学异常。

AJG:经皮电针刺激可以改善便秘型肠易激综合征症状

IBS即肠易激综合征(Irritable Bowel Syndrome,IBS)是一种常见的功能性肠病,以腹痛或腹部不适为主要症状,排便后可改善,常伴有排便习惯改变,缺乏解释症状的形态学和生化学异常。

JGH:维生素和矿物质摄入不足与肠易激综合征患者的症状有关

肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是一组持续或间歇发作,以腹痛、腹胀、排便习惯和(或)大便性状改变为临床表现,而缺乏胃肠道结构和生化异常的肠道功能紊乱性疾病。

JGH: 中国人群中肠易激综合征患者的端粒明显缩短

本项研究证实IBS患者的端粒显着缩短,通过本项研究结果,研究人员认为LTL可能具有作为IBS诊断预测因子的潜力。