盘点：2020年9月3日Blood研究精选

【1】感染新冠病毒的CLL患者的预后研究

https：//doi.org/10.1182/blood.2020006965

考虑到高龄、合并症和免疫功能障碍，CLL患者新冠肺炎的感染风险较高，而冠状病毒-19疾病(COVID-19)相关的预后较差。

近日研究人员对在43个国际中心确诊COVID-19感染的有症状的CLL患者（n=198）进行分析。198位患者的住院率为90%。确诊COVID-19感染的中位年龄为70.5岁。中位CIRS评分为8份。39%的患者为初治（观察和等待），61%的患者至少接受过1次CLL治疗（平均两次）。90位（45%）患者确诊COVID-19时正在接受CLL治疗，大多数是BTK抑制剂（BTKi，76%）。中位随访16天，总体病死率（CFR）为33％。初治和既往治疗过的CLL患者因COVID-19住院、进ICU、插管和死亡的概率相近，分别是89% vs 90%、35% vs 36%、33% vs 25%和37% vs 32%。确诊COVID-19时接受BTKi治疗CLL不影响患者的存活（CFR：34% vs 35%）。

【2】精氨酸合成增强了CAR-T细胞的增殖和抗肿瘤疗效

https：//doi.org/10.1182/blood.2019004500

受肿瘤代谢的影响，肿瘤微环境中的精氨酸水平降低，较低的精氨酸微环境不利于嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）的细胞增殖，限制了其临床疗效。

研究证实精氨酸再合成酶精氨琥珀酸合酶（ASS）和鸟氨酸转氨甲酰酶（OTC）在T细胞中低表达，T细胞易受精氨酸微环境的影响。近日研究人员发现可以对T细胞进行重编程以表达功能性ASS或OTC酶，从而与不同的嵌合抗原受体协同作用。酶修饰可增加CAR-T细胞增殖，且不会影响CAR细胞的细胞毒性或增加疲劳。在体内，酶修饰的CAR-T细胞可提高白血病或实体瘤负荷的清除率。

【3】DHFR和FPGS胚系突变对甲氨蝶呤代谢和ALL复发风险的影响

https：//doi.org/10.1182/blood.2020005064

甲氨蝶呤(MTX)维持治疗对治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)至关重要，但个体间差异性导致的适当治疗剂量选择仍是一个挑战。为了评价与MTX代谢相关的遗传因素，研究人员对"Nordic Society for Paediatric Haematology and Oncology ALL2008"研究中的447例ALL病例进行全基因组关联分析，并在另外一个独立的包含196例患者的队列中进行验证。

研究发现，位于DHFR基因调控原件上的一个基因间SNP（rs1382539）因可抑制增强子活性而与短链甲氨蝶呤聚谷氨酸的水平升高有关；而FPGS上的rs35789560（p.R466C）可通过减弱催化活性与长链甲氨蝶呤聚谷氨酸水平降低有关。此外，FPGS变异还与ALL复发风险增加有关。

【4】造血细胞移植治疗慢性肉芽肿性疾病

https：//doi.org/10.1182/blood.2020005590

慢性肉芽肿性疾病（CGD）是一种原发性免疫缺陷病，可导致危及生命的感染和炎症并发症。患者可接受异基因造血干细胞移植（allo-HCT），但移植指征仍然存在争议。

近日研究人员开展了一项多中心的回顾性研究，对1993年-2018年在EBMT中心进行了allo-HCT移植的712位CGD患者进行分析。这712位CGD患者，包括635位儿童（<18岁）和77位成年人。中位随访45个月。移植时的中位年龄为7岁（范围 0.1-48.6岁）。3年OS和EFS的Kaplan-Meier估计值分别为85.7%和75.8%。在MVA中，年长于存活率降低和慢性GVHD发生率增加有关。虽然成年患者的3年OS和EFS分别为76%和69%。采用一抗原错配供体与OS和EFS降低有关。在一小群接受错配抗原不止一个的供体来源造血细胞移植的患者中，OS无明显差异，但EFS现在降低（HR 3.69）。调理方案的选择不影响OS或EFS。