J Hepatol：首医地坛医院易为等发现HBsAg阳性孕妇羊水穿刺术后HBV母婴垂直传播风险增加

研究要点：

1.HBV DNA水平≥7log10拷贝/毫升的HBsAg阳性孕妇实施羊水穿刺术后HBV母婴垂直传播的风险增加。

2.对于拟实施羊水穿刺术的HBsAg阳性孕妇，应评估母婴垂直传播风险，并根据其HBV DNA水平进行分层。

3.孕妇胎盘前壁羊水穿刺术后母婴垂直传播的风险似乎并不高于非胎盘前壁羊水穿刺术。

4.该研究结果仍需进一步前瞻性研究来验证。

尽管适当的免疫预防可能阻断HBV的母婴传播，但HBsAg阳性孕妇所产婴儿HBV垂直传播率仍约为5%-10％。羊水穿刺术是否会增加母婴垂直传播风险目前尚无定论。首都医科大学地坛医院易为教授及纽约大学附属朗格尼医学中心潘启安教授等人对此进行了研究。研究结果认为：HBV DNA≥7 lg拷贝/毫升的HBsAg阳性孕妇实施羊水穿刺术可显著增加母婴垂直传播率。对于拟实施羊水穿刺术的HBsAg阳性孕妇，应评估母婴垂直传播的风险并根据其HBV DNA水平进行分层。该结果在线发表在2013年11月20日的《肝病学杂志》（Journal of Hepatology）上。【原文下载】

该研究为病例对照研究，研究对象为HBsAg阳性母亲所产的未经抗病毒治疗和完成相应免疫接种的婴儿。将实施羊水穿刺术孕妇与未实施羊水穿刺术孕妇所产婴儿进行比较以评估母婴垂直传播率。母婴垂直传播率定义为7到12个月龄婴儿HBsAg阳性的百分比。在入选研究的642名婴儿中，63 名婴儿的母亲实施过羊水穿刺术（羊水穿刺术组），其余579名婴儿的母亲未实施过羊水穿刺术，从中选出198名婴儿（未穿刺组或对照组），与上述63 名婴儿进行配对比较。

研究结果显示，羊水穿刺术组母婴垂直传播率较未穿刺组高（6.35％vs2.53％）。羊水穿刺术前对产妇HBV DNA水平进行进一步分层为：<500拷贝/毫升，500-6.99log10拷贝/ 毫升和≥7log10拷贝/毫升三个亚组，并进行亚组分析。羊水穿刺术组和产妇HBV DNA水平<6.99log10拷贝/毫升亚组的垂直传播率未见显著差异。但羊水穿刺术组较HBV DNA≥7log10拷贝/毫升亚组的垂直传播率显著升高（50％ vs 4.5％）。根据基线值风险分析，高病毒血症孕妇实施羊水穿刺术对于HBV的传播是一种危险因素（OR =21.3）。
研究结果认为，HBV DNA≥7 log10拷贝/毫升HBsAg阳性的孕妇进行羊水穿刺术可显著增加母婴垂直传播的频率。对于拟实施羊水穿刺术的HBsAg阳性的孕妇，应评估母婴垂直传播的风险并根据其HBV DNA的水平进行分层。该研究结果与临床的相关影响可能会导致高病毒血症产妇管理的临床实践的改变。但有必要进行进一步的前瞻性研究，以验证该研究结果。

研究背景：

慢乙肝感染与肝硬化和肝癌密切相关。在亚洲，母婴传播或垂直传播是HBV感染的最常见的途径。若不加干预，80%-90%的婴儿在围产期暴露于HBV并可能发生CHB感染。出生后12小时内注射免疫球蛋白IgG抗体和使用乙肝疫苗已证实可将母婴垂直传播率从90％减少至约10％。尽管通过适当的被动-主动预防性免疫，高病毒血症HBeAg阳性母亲所产婴儿母婴垂直传播率约8％-15％。

先前的研究表明，产妇HBV DNA水平和分娩方式等是HBV母婴垂直传播的风险因素。然而，其他非病毒的风险因素对于HBsAg阳性的母亲的母婴传播影响尚未进行充分的研究。侵入性操作，如羊水穿刺术理论上可能导致HBV通过破坏胎盘而发生产前传播（特别是前壁）。本研究为大规模病例对照研究，对象包括四年来该中心所有HBsAg阳性的产妇。研究评估了羊水穿刺术母亲所生婴儿与非羊水穿刺术母亲所生的婴儿HBV母婴垂直传播的危险。此外，对不同产妇的HBV DNA水平亚组进行分层分析。

本研究是迄今为止通过产妇HBV DNA水平和HBeAg状态分层来评估羊水穿刺术母婴垂直传播风险的规模最大的研究，其中对先兆流产和先兆早产因素对母婴垂直传播的影响未进行评估。研究发现，胎儿感染来自于生物学父亲的生殖细胞HBV传播并不常见。在亚组分析中，羊水穿刺术是母婴垂直传播和免疫预防失败的风险因素，HBV DNA水平> 7log10拷贝/ 毫升的孕妇应尽可能避免羊水穿刺术。具有羊水穿刺术强适应证的高病毒血症产妇实施穿刺术之前，可能需要连续8周的B类抗病毒药物的短程治疗以降低病毒载量。

综上，对HBV DNA水平≥7log10拷贝/毫升HBsAg阳性的孕妇实施羊水穿刺术后HBV母婴垂直传播的风险增加。HBV低病毒血症孕妇的母婴垂直传播的风险仍不确定，可能需要更大样本量的对照研究来提供更多的细节。孕妇胎盘前壁羊水穿刺术后母婴垂直传播的风险似乎并不高于非胎盘前壁羊水穿刺术。极力推荐拟实施羊水穿刺术的HBsAg阳性的孕妇对因羊水穿刺术HBV的母婴垂直传播风险进行咨询。在实施羊水穿刺术前，应确定孕妇的HBV DNA水平，以此作为风险分析和进行分层的关键因素。还需要进一步的前瞻性研究来验证该研究结果。

原文出处

Yi W, Pan CQ, Hao J, Hu Y, Liu M, Li L, Liang D.Risk of Vertical Transmission of Hepatitis B after Amniocentesis in HBs Antigen-Positive Mothers.J Hepatol. 2013 Nov 19.【原文下载】