Front Endocrinol：生物性别、年龄和吸烟对Graves眼眶病的影响

Graves眼眶病(GO)是一种自身免疫性疾病，是Graves病(GD)最常见的甲状腺外表现。这种疾病是由TSH受体自身抗体(TRAb)介导的，它刺激眼眶成纤维细胞上的受体。伴随着IGF-1受体的串扰和几个免疫调节细胞(如T细胞、巨噬细胞)的激活，这导致了一系列炎症条件。然后刺激眼眶成纤维细胞释放炎性细胞因子，产生透明质酸，并分化为脂肪细胞和肌成纤维细胞。

因此，患者在不同程度上出现软组织炎症(疼痛、肿胀)、复视(由于眼外肌纤维化)和眼球突出(由于脂肪生成)的迹象。因此，GO对受影响患者的生活质量有严重影响。大多数严重病例发展成威胁视力的疾病，主要是由于视神经压迫。

据报道，GO的严重程度和预后受年龄、生物性别、遗传因素和习惯因素的影响，主要是吸烟。女性的患病率更高，尽管女性与男性的比率(F/M)因研究而异。然而，所有研究表明，F/M比低于GD(GD：3.45.6；GO：2.1-4.2)。此外，随着GO严重程度的增加(轻度9.3，中度3.2，视力威胁1.4)，F/M值逐渐降低。这与多年来的几项研究一致，这些研究报告称，男性围棋患者的病情更严重(18，20-25岁)。然而，也有研究表明，疾病的严重程度没有显著差异。最近的一项小鼠研究也表明，雌性和雄性小鼠的严重程度没有差异，尽管雄性小鼠出现症状的时间更早。临床研究并没有全部检查吸烟可能的混杂因素。吸烟是最强烈的习惯性风险因素，荟萃分析显示，发生GO的风险增加了4倍。此外，吸烟者的严重程度和对治疗的反应也被认为更差。除了吸烟和性别，年龄也是一个风险因素：60岁以上的患者患严重疾病的风险似乎更大。由于以前的研究没有足够的统计能力来检查混杂的危险因素，或者根本没有进行这样的分析，我们的目的是进一步阐明性别、年龄和吸烟对GO严重程度的重要性。

因此，在我们的第三级转诊中心的回顾研究中，我们进行了亚组分析以最大限度地减少混杂因素，以及多变量Logistic回归分析。

研究人群的特点

三级转诊中心的女性(n=3502)和男性(n=758)轻度、中度至重度和视力威胁的GO

GO患者的治疗按性别按比例分层。(Fisher精确检验，**<0.01 ***< 0.001)。

年龄、男性和吸烟的受试者工作特征曲线下的面积作为严重(黑色)和威胁视力的GO(绿色)的预测因子

方法：收集2008年1月至2018年12月我所三级转诊中心所有患者的临床和人口学资料，进行描述性统计分析。只有拥有完整数据集的患者才包括在进一步的分析中。用多因素Logistic回归模型计算年龄、性别、吸烟对中重度GO和视力威胁GO的优势比。

结果：我们使用GO和完整数据集对4260例患者的数据进行了评估。其中大多数是女性(83%)。男性和女性患者在吸烟习惯和甲状腺治疗方面没有显著差异。男性在TED的初始表现上明显更老(51.8vs.49.9岁，p<0.0001)，并且表现出更多的严重阶段(61%vs.53%，p<0.0001)。因此，他们需要更强烈的类固醇治疗、放射治疗、眼眶减压和肌肉手术。在多因素Logistic回归分析中，年龄(OR0.97，95%CI：0.97~0.98，p<0.0001)、男性(OR1.64，95%CI：1.38~1.9，p<0.0001)、吸烟(OR1.19，95%CI：1.04~1.36，p=0.0001)、Grave病(OR1.55，95%CI：1.26~1.90，p<0.0001)和放射性碘治疗史(OR2.44，95%CI：2.10~2.86，P<0.0001)显示与GO的严重分期显著相关。

讨论：我们的回顾分析再次表明，女性更容易受到GO的困扰。相比之下，男性似乎更严重，需要消炎和手术治疗。这可能是由于卫生系统的不同方法和对特定症状的弹性，以及之前描述的较差的甲状腺控制。雌激素介导的效应也可能在其他自身免疫性疾病中发挥作用，应该进行进一步的试验。除了生物性别，吸烟可能再次被确认为严重GO的严重危险因素。值得注意的是，RAI与更严重的GO阶段有关，应该进行进一步的调查。

原始出处：

Oeverhaus M,  Winkler L,  Stähr K,Influence of biological sex, age and smoking on Graves' orbitopathy - a ten-year tertiary referral center analysis.Front Endocrinol (Lausanne) 2023;14