盘点：近期前列腺癌治疗研究

【1】J Clin Oncol：有无新辅助化学激素治疗的根治性前列腺切除术在局部和高风险前列腺癌中的疗效比较 

单独的根治性前列腺切除（RP）在治疗临床局部、高风险前列腺癌（PC）中往往是不够的。最近，有研究人员假设了在RP之前进行雄激素阻断治疗加多烯紫杉醇的化学激素治疗（CHT）能够改善生化无进展生存（BPFS）。

研究总共包括了788名男性，并随机分配到RP组和新辅助CHT+RP组。随访时间均值为6.1年。研究发现，化疗期间，3级和4级副作用事件发生的总比例分别为26%和19%。研究人员在新辅助CHT+RP治疗和RP治疗之间没有发现3年BPFS存在差异（0.89 vs 0.84，95%CI：-0.01到0.11； P=0.11）。另外，与RP单独治疗相比，新辅助CHT与总的BPFS改善（HR，0.69；95%CI：0.48到0.99）、MFS的改善（HR， 0.70； 95% CI：0.51到0.95）和OS的改善（HR， 0.61； 95% CI：0.40到0.94）相关。

最后，研究人员指出，主要的研究结果终点和3年BPFS没有满足预期。尽管在次级终点中有所改善，但必须权衡益处和毒性。因此，他们的结果不支持在局部高风险PC患者中使用新辅助CHT+RP治疗。

【2】Eur Urol：机器人辅助前列腺切除术的当代前列腺解剖技术 

多年来，为了达到最优的肿瘤和功能效果，人们已经努力尝试了一些机器人辅助前列腺切除术的技术。最近，有研究人员为当代机器人辅助前列腺切除术的可用解剖技术进习惯了基于证据的描述和基于视频的阐释。

研究人员进行了文献搜索，并对相关数据进行了分析，视频材料由领域内专家提供。研究文献中，有两个随机对照试验评估了腹膜外法与经腹膜法，其结果相似。Retzius-sparing方法的I级证据显示，与传统的前路手术相比，Retzius-sparing方法能够更早的恢复尿失禁。由于现有比较研究中手术专业性方面的内在偏差，Retzius-sparing RARP是否与更高的手术阳性率相关这个问题仍未解决。该技术在接受过肾移植的患者中也具有优势。回顾性证据表明，解剖越多（比如保留更多的前列腺周围组织），在尿失禁方面的功能结果越好。然而，到目前为止，也只有两个评价不同解剖技术的随机对照试验。另外，在临床试验之外，不应提供部分前列腺切除术。

最后，研究人员指出，在RARP期间，一些技术和方法在前列腺解剖时可以使用，而Retzius-sparing方法比传统的前路手术更早的恢复尿失禁。另外，在随机研究中，没有任何技术被证明在长期结果方面优于其他技术。

【3】Prostate Cancer P D：镭-223治疗去势抵抗性前列腺癌研究

镭-223和化疗治疗转移去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的最优排序在指南中尚不存在。最近，有研究人员在学术临床环境中评估了镭-223治疗mCRPC患者的治疗模式和总生存（OS）情况。

研究人员对镭-223治疗的骨转移为主的mCRPC患者进行了回顾性的研究。研究共包括了220名患者，且均进行了镭-223治疗（化疗前64名，化疗后83名，无化疗73名）。化疗前与化疗后队列中，平均每位患者的镭-223放疗次数分别为5.3次和4.3次（P＜0.001）；且放疗前后给予的化疗周期数相似。化疗前和化疗后镭-223放疗的平均线分别为第3和第5线（p<0.001）。另外，41.8%的患者进行镭-223与另一种mCRPC疗法的联合治疗，常见的是醋酸阿比特龙（43.5%）或恩杂鲁胺（52.2%）。大多数人在镭-223治疗期间接受联合治疗；20.7%的患者在镭-223放疗开始后开始联用另一种药物；20.7%在接受常规治疗期间开始使用镭-223。从首次mCRPC治疗开始OS中值为39.4个月（化疗前进行放疗）（95%CI 33.0，48.8）vs 37.4个月（化疗后进行放疗）（95%CI 32.0，43.5）；化疗后进行放疗的患者帐，放疗联用与单一治疗的OS中值分别为35.2个月（95%CI 27.9， 43.3）vs 32.0个月（95%CI 26.9， 36.0）。

最后，研究人员指出，化疗前进行镭-223放疗能够增加完成镭-223治疗的可能性。化疗前或化疗后给予镭-223放疗以及是否进行联合治疗并没有导致OS的显著差异。因此，还需要更多的研究来确定现代mCRPC治疗的最优顺序。

【4】Prostate Cancer P D：两种消融技术治疗放射复发前列腺癌的长期结果 

前列腺癌放疗后复发的男性，进一步治疗仍旧是一个挑战。常规的雄激素剥夺疗法(ADT)挽救方案有不良影响。另外，只有选择的部分男性可以进行挽救性治疗。最近，有研究人员阐释了两种全腺消融技术-冷冻疗法（sCT）和高强度聚焦超声（sHIFU）的长期肿瘤学结果。

研究中共有187名男性进行了sCT，113名男性进行了sHIFU。整个队列的平均（SD）年龄为69.9（5.9岁），放射前PSA中值为9.6 ng/ml（IQR 6.1-15.2），挽救前PSA中值为 4.5 ng/ml（IQR 2.8-7.0）。总的随访时间中值为116个月（IQR 67.5-173.8）。共有170名（57.6%）发展为生化复发（BCR），68名（23.4%）发生转移，143名（49.3%）开始进行ADT治疗，58名（20.1%）发展为CRPC，162名（56%）患者死亡，其中59名（36.4%）为因前列腺癌死亡。多变量分析中，sHIFU（HR 1.65，95%CI 1.15-2.36，p=0.006）和救治前PSA（HR 1.09，95%CI 1.06-1.13，p<0.0001）与较高的BCR风险相关。相似地，sHIFU患者有更高的CRPC风险（HR 2.31，95%CI 1.23-4.35，p=0.009）。PCSM的10年累积发生率（两种治疗）为16.5%（95%CI 12.2-21.4%），20年时为28.4%（95%CI 22.1-34.9%），治疗方式之间没有差异。挽救前PSA是测量的肿瘤学结果的常用预测因子。

最后，研究人员指出，尽管sHIFU的BCR和CRPC率较高，但与sCT相比，PCSM没有差异。两种消融技术的长期肿瘤学数据表明，10年随访后只有50%的患者开始ADT治疗。

【5】Eur Urol：经会阴部间质激光消融：一种对良性前列腺梗阻的新型微创治疗选择

在良性前列腺梗阻(BPO)的治疗中，手术治疗与药物治疗相比其侵袭性陡然增加。最近，人们对微创疗法产生了浓厚的兴趣。最近经会阴间质激光消融(TPLA)被提出用于BPO的治疗。在近期发表在Eur Urol期刊的一项研究中，来自意大利巴里大学的科学家们探索了TPLA在BPO治疗中的可行性、有效性和安全性。

研究人员在2018年9月至2019年3月间，于前列腺体积<100 ml的男性身上对因BPO引起的下尿路症状（LUTS）进行TPLA的结果进行了前瞻性分析。TPLA是在局部麻醉下使用Soracte Lite-EchoLaserX4进行的。二极管激光通过300mm光纤经会阴引入，并被放置在对尿道和膀胱颈部安全的距离。EchoLaser智能接口使针定位更容易，增加了安全性。试验的主要终点是1、3和6个月的Qmax和IPSS的变化。此外，研究人员评估了射精功能并记录了并发症。这些结果在12个月时通过电话进一步调查。

共有21例前列腺体积为43.5±8.5 ml的男性接受了TPLA治疗。他们24h后均出院，并留置经尿道导管8.7±2.5d。1个月后，除1例间断药物治疗外，所有患者Qmax(+3.4±5.7 ml/s；p < 0.01)和IPSS(-5.6±7.0；p < 0.01)均显示出显著优势。6个月时功能仍在改善，结果变为Qmax(+4.7±6.0 ml/s；p < 0.01)和IPSS(-13.1±4.7；p < 0.01)。随着MSHQ-EjD的增加，射精功能保持不变(p < 0.05)。唯一的并发症是前列腺脓肿，使用经会阴引流和抗生素对其治疗。

这些试验结果表明，TPLA是一种微创治疗BPO的方法，具有良好的功能和安全性。本研究展示了TPLA对BPO引起的LUTS的治疗效果，即高效、保留射精功能和低并发症率。

【6】J Clin Oncol：恩扎鲁胺治疗转移性前列腺癌时18氟化钠PET/CT和循环肿瘤细胞的时空变化

目前人们对病人的治疗反应异质性仍然认识不足。使用18F-NaF正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(PET/CT)的定量全骨成像(QTBI)是一种工具，它可用于描述骨内间治疗反应异质性。理解空间-时间反应对于识别出可能从治疗中获益的个体非常重要。

本研究对象为在骨扫描影像上至少有2个病灶的进行性转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者，研究人员对他们使用恩扎鲁胺160 mg/天进行治疗。在基线(PET1)、第13周(PET2)、前列腺特异性抗原(PSA)进展、标准放射摄影或临床进展或2年无进展(PET3)时分别进行18F-NaF PET/CT扫描。他们使用QTBI确定病变水平的反应。主要终点是使用QTBI在PET3至少有一处有反应的骨病变的男性比例。

有23名男子参加了治疗。治疗时间从1.4个月到34.1个月不等。总的来说，在服用恩杂鲁胺（PET2）时，全球标准化摄取值（SUV）指标下降，而在病情进展时（PET3）则增加。PSA进展最稳健的预测因素是SUVhetero的变化。尽管在恩杂鲁胺治疗期间，整体功能疾病负担有所改善，但在进展时，通过18F-NaF PET/CT测量发现总负担（SUVtotal）增加。所有男性在PET3使用QTBI时至少有一个反应性骨病变。

总而言之，该研究发现病变进展的比例很低，这表明相当数量的病变似乎在进展后仍能继续从恩杂鲁胺中获益。选择性靶向无反应的病变可能是一个延长效益合理的方法。

【7】Prostate Cancer P D：未治疗转移前列腺癌前期化疗的生存率研究 

基于临床试验数据，前期化疗可延长转移性、激素敏感性前列腺癌（mHSPC）男性的总生存。最近，有研究人员在一个真实世界的队列中评估了前期化疗与mHSPC男性总生存之间的关联。

研究人员对美国一个大型全国性癌症数据库的新发、未接受治疗的转移性前列腺癌男性进行了一项回顾性队列研究（2014-2015年）。前期化疗组的男性为在诊断后4个月内接受了化疗（n=1033，28%），对照组为没有化疗或在诊断后12个月以上接受化疗（n=2704，72%）。研究发现，经过中位值为23个月的随访，前期化疗组的总生存期中值为35.7个月，对照组为32.5个月（对数秩P＜0.001）。调整患者和临床变量后，前期化疗与更长的总生存期相关（风险比0.78，95%CI 0.68-0.89，p＜0.001）。在探索性分析中，前期化疗与总生存期之间的相关性没有因年龄组、种族或并存症数量而产生差异（所有交互作用p>0.2）。

最后，研究人员指出，在这个真实世界队列中，mHSPC的前期化疗与更长的总生存相关。这些数据支持了对患有mHSPC的男性继续使用化疗；如果患者适合化疗，则可以忽略他们的种族或年龄。研究人员还强调了在临床试验之外评估癌症疗法的重要性，从而阐释在人群中治疗的有效性，而这些疗法可能在临床试验中被低估。