使用FDA批准的药物抑制生物钟基因，可以改善伤口愈合疤痕

损伤、手术、烧伤或全身性疾病后的皮肤伤口愈合是一个常见的临床问题，而愈合但伤口愈合后会留下疤痕。这种疤痕如果出现脸、脖子等裸露在外的部位，不但会影响颜值，还可能导致人出现自卑等负面情绪。

正常的伤口愈合过程中，首先是防止感染的细胞向伤口迁移，然后是降低炎症并帮助皮肤重建的细胞，接下来细胞迁移以重新填充伤口，产生胶原蛋白以提供结构基础。但是过多的胶原蛋白沉积会导致伤口愈合后的疤痕比周围皮肤更厚、更隆起、更没有弹性。

在昼夜节律中的不同时间点受伤的伤口会以不同的速度愈合，这被认为是由于昼夜节律相关基因和涉及愈合的细胞行为之间的联系。如果正确的细胞类型没有在正确的时间到达伤口，那么伤口愈合就会受到影响。

2023年2月1日，加州大学洛杉矶分校的研究人员在 Frontiers in Medicine 期刊发表了题为：In vitro assessment of Neuronal PAS domain 2 mitigating compounds for scarless wound healing 的研究论文。

这项研究表明，两种已被FDA批准的化合物能够抑制在皮肤成纤维细胞中表达的核心昼夜节律基因Npas2的表达，能够在不损害成纤维细胞的情况下，减少了多余的胶原蛋白合成，促进伤口愈合，减少疤痕形成。这两种化合物可能代表未来皮肤伤口愈合的潜在候选药物。

Npas2是一种在皮肤成纤维细胞中表达的核心昼夜节律基因，已被证明在调节胶原蛋白合成中发挥关键作用。之前的研究显示，Npas2基因敲除小鼠能够显著减少伤口愈合所需时间，但这些基因敲除小鼠整个身体系统都缺少了昼夜节律调控，因此无法转移到临床应用。

研究团队选择了5中已被FDA批准的，而且可以影响Npas2的化合物，来测试它们是否可通过调节Npas2来防止多余的胶原蛋白沉积，加速伤口愈合。这些化合物被命名为Dwn1、Dwn2、Dwn3、Dwn4和Dwn5。每种化合物都使用小鼠成纤维细胞进行筛选，结果显示它们确实能够抑制Npas2的表达。

Dwn3、Dwn4和Dwn5这三种化合物对胶原蛋白合成没有明显影响，而Dwn1和Dwn2成功地调节了细胞迁移和胶原蛋白合成，而且不损害成纤维细胞，提高了细胞迁移的速度，并最大限度地减少了多余的胶原蛋白合成。

研究团队表示，还需要更多的研究来解释这些化合物如何加速伤口愈合，测试它们是否对患者有效，并确定适当的使用剂量。如果可以转化为药物，这些化合物有望促进伤口更干净地愈合并减少疤痕。研究团队还表示，希望这项工作为未来的研究奠定基础，研究胶原蛋白表达如何影响真真皮层伤口，并影响术后患者伤口愈合效率。

论文链接：

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmed.2022.1014763/full