BJH:托珠单抗和秋水仙碱在新型冠状病毒肺炎相关凝血中的冲突影响

2021-10-11 MedSci原创 MedSci原创

TCZ在covid-19患者的好处可能是由于发现抗体只能部分抑制IL-6介导的炎症活动(7)和未能阻止α-Def的释放和随后增加d二聚体代表的凝血加速。

严重受影响的covid-19患者可能会发展为延迟发作的“细胞因子风暴”,其中包括白细胞介素-6(IL-6)的增加。这可能随后是血栓前状态和D二聚体的增加。预计托珠单抗(TCZ),一种抗il-6受体,可以减轻covid-19患者的炎症和凝血。然而,使用TCZ的临床试验记录了d-二聚体的增加。与TCZ相比,秋水仙碱减少了d-二聚体covid-19患者。

为了了解这两种抗炎药物如何对d-二聚体水平有不同的影响,希望这些结果可以用于提高covid-19、类风湿关节炎和其他炎症疾病患者的疗效。国外一研究团队提供了来自他们进行的两个临床试验的数据。在第一个试验中,TCZ对covid-19患者进行PCR阳性检测(8mg/kg。在第二次试验中,给予秋水仙碱(0.5毫克,每天两次)。他们发现TCZ显著增加了IL-6、α-Defenef)和d-二聚体。相反,秋水仙碱处理降低了α-Def和二-二聚体水平。体外研究表明,IL-6刺激人中性粒细胞释放α-Def,但与秋水仙碱相比,TCZ没有抑制IL-6的刺激作用;增加了使用TCZ治疗的covid-19疾病患者中IL-6的增加触发α-Def释放的可能性,α-Def促进血栓前事件,反映在D-二聚体的增加。

总之,数据表明,TCZ在covid-19患者的好处可能是由于发现抗体只能部分抑制IL-6介导的炎症活动(7)和未能阻止α-Def的释放和随后增加d二聚体代表的凝血加速。这些结果表明,秋水仙碱与TCZ联合使用以减轻炎症相关的血栓形成可能是有益的,这个问题可以通过单独使用TCZ与TCZ和秋水仙碱的随机试验来解决。此外,还需要更多的基础研究来了解IL-6对中性粒细胞激活、α-Def释放的影响,以及这一过程如何受到TCZ的影响。

 

原始出处:

Abdeen S, Abu-Fanne R, Bdeir K, Maraga E, Higazi M, Cines DB, Heyman SN, Higazi AA. Conflicting impacts of tocilizumab and colchicine in COVID-19-associated coagulop. Br J Haematol. 2021 Oct 8. doi: 10.1111/bjh.17885. Epub ahead of print. PMID: 34622440.

 

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