【1】MONARCH 3：Abemaciclib作为晚期乳腺癌的初始治疗
doi: 10.1200/JCO.2017.75.6155 Journal of Clinical Oncology 35, no. 32 (November 2017) 3638-3646.
Abemaciclib是一种细胞周期素依赖性激酶4和6的抑制剂，在之前使用内分泌疗法的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期乳腺癌患者中，单药或与氟维司群联合已被证明是有效的。MONARCH 3是一项双盲、随机III期临床研究，针对493例绝经后HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌女性。患者每天接受abemaciclib或安慰剂（150mg，每日连续两次），并加用每日1 mg阿那曲唑或2.5mg来曲唑。主要目标是研究者评估的无进展生存期。次要目标包括反应评估和安全性。abemaciclib组中位无进展生存期明显延长。患有可测量疾病的患者，abemaciclib组客观有效率为59％，安慰剂组为44％（P = 0.004）。在abemaciclib组中，腹泻是最常见的副作用，但主要是1级。比较abemaciclib和安慰剂，最常见的3级或4级不良事件为中性粒细胞减少，腹泻和白细胞减少。可见，Abemaciclib联合非甾体类芳香酶抑制剂作为初始治疗是有效的，可以显著改善无进展生存期和客观反应率。在HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌女性中安全性可接受。
【2】东亚晚期非鳞状非小细胞肺癌患者使用莫特沙芬（AMG-706）联合紫杉醇和卡铂治疗的III期随机安慰剂对照双盲试验
doi: 10.1200/JCO.2017.72.7297 Journal of Clinical Oncology 35, no. 32 (November 2017) 3662-3670.
这项III期随机安慰剂对照双盲研究旨在确定了在东亚IV期/复发性非鳞状非小细胞肺癌患者中，莫特沙芬联合紫杉醇和卡铂（P/C）是否会改善无进展生存期（PFS）。患者被随机分配（1：1）接受口服莫特沙芬125mg或安慰剂每日一次，加紫杉醇200mg/m2 IV和卡铂浓度-时间曲线下面积6mg/mL·min IV 6个3周的周期。主要终点是PFS，关键次要终点是总生存期，其他次要终点是客观缓解率、肿瘤缓解时间、缓解时间和不良事件（AEs）。401名患者被分配接受莫特沙芬加P/C（n = 197）或安慰剂加上P/C（n = 204）治疗。莫特沙芬vs.安慰剂的中位PFS是6.1 vs.5.6个月；中位总生存期未达到vs.21.6个月。在二次分析中，客观反应率为60.1％ vs. 41.6％，肿瘤反应中位时间为1.4 vs. 1.6个月，持续时间中位数为5.3 vs. 4.1个月。莫特沙芬组导致药物停用的AE（32.7％vs. 14.2％）高于安慰剂组。莫特沙芬报道最多的不良反应是胃肠道疾病、高血压，胆囊相关的疾病。对于东亚IV期/复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者，与安慰剂联合P/C相比，莫特沙芬联合P/C并没有显著改善PFS。
doi: 10.1200/JCO.2017.74.7444 Journal of Clinical Oncology 35, no. 32 (November 2017) 3688-3696.
接受颅脑放射治疗的儿童期癌症幸存者有继发中枢神经系统肿瘤的风险。然而，风险的个体间差异提示了遗传易感性的作用，并提供了识别患这些肿瘤风险升高的儿童癌症幸存者的机会。研究人员将以前报道的成人期发病的原发性CNS肿瘤的遗传变异体，并将其复制到有和无继发CNS肿瘤（82位参与者和228位匹配对照）的儿童癌症幸存者中。建立了预测模型来识别继发CNS肿瘤高危或低危的幸存者，并在独立的匹配病例对照样本（25名参与者和54名对照）中验证了这一模型。结果证实以前报道的6个单核苷酸多态性（rs15869 [ BRCA2 ]，rs1805389 [ LIG4 ]，rs8079544 [ TP53 ]，rs25489 [ XRCC1 ]，rs1673041 [ POLD1 ]和rs11615 [ ERCC1 ]）和继发CNS肿瘤在儿童癌症幸存者中的关联。包括原发癌年龄，性别和头颅放射治疗剂量的最终模型的曲线下面积为0.81（95％CI，0.76至0.86），这是优于临床模型的（曲线下面积，0.73; 95％CI，0.66至0.80）。预测模型已成功验证。预测儿童癌症幸存者继发CNS肿瘤最高或最低风险的的敏感性和特异性分别为87.5％和83.5％。根据遗传学和临床信息可以识别出继发CNS肿瘤高危或低危的儿童癌症存活者。这个信息可以用于继发CNS肿瘤的早期检测。
【4】 前列腺癌手术去势和促性腺激素释放激素激动剂治疗后的心血管缺血事件风险
doi: 10.1200/JCO.2016.71.4204 Journal of Clinical Oncology 35, no. 32 (November 2017) 3697-3705.
这项研究的目标是确定通过手术去势的雄激素剥夺治疗与促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）治疗的前列腺癌（PCa）患者之间的心血管（CV）风险是否存在差异。分析了14715例PCa患者的数据。患者接受双侧睾丸切除或GnRHa治疗。我们使用倾向评分的治疗加权倒数概率来调整两组间协变量基线值的不平衡。使用Cox回归模型来确定心肌梗塞（MI），缺血性中风（IS）和心脏相关并发症的危险因素。其中3578例PCa患者（24.3％）接受了双侧睾丸切除术，11137例（75.7％）接受了GnRHa治疗。在中位随访3.3年中，两组患者发生CV缺血事件的风险相似。然而，在随访的前1.5年中，睾丸切除组的CV缺血事件高于GnRHa组，特别是年龄≥65岁，有高血压，Charlson合并症指数≥3分，既往有MI、IS或冠心病的患者。由此可见，与双侧睾丸切除相比，使用GnRHa不会增加PCa患者发生CV缺血事件的风险。尽管如此，在开始雄激素剥夺治疗后的1.5年内，睾丸切除术与年老、具有CV合并症史的患者CV缺血事件发生率较高相关。这些发现可以帮助临床医生决定个体患者的最佳去势策略。
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