Nat Commun：受铁调控的微管细胞骨架蛋白可作为治疗铁限制性贫血的潜在靶标

慢性疾病性和炎症性贫血（ACDI）以及缺铁性贫血（IDA）是最常见的两种贫血。其主要原因为对铁的可用性下降（红细胞铁限制反应）并选择性的抑制骨髓红细胞的产生。这些贫血事件也增加了全球的主要疾病负担。

尽管目前对于ACDI已开发了多种新型的治疗策略，但常规疗法仍是该疾病的治疗标准。既往研究显示，红细胞铁限制反应的关键因素包括祖细胞对促红细胞生成素（Epo）的抗性，这在临床上反映为患者对Epo治疗的不良反应。因此，鉴定红细胞铁限制反应的临床可行性策略或可为ACDI的治疗提供安全的替代方案。

该研究揭示了红细胞铁限制中的细胞器反应，包括微管细胞骨架的分解以及高尔基体的破坏。研究人员发现，消除红细胞铁限制反应的异柠檬酸盐补充剂能够导致缺铁祖细胞中的微管和高尔基体的重新组装。

微管分解与红细胞铁限制相关

根据蛋白质组学特征，受铁和异柠檬酸调控的，与微管具有相互作用的铁蛋白（Ferritin）被评估为候选的调节因子。敲除富铁祖细胞中的FTH1（铁蛋白重链）会引起微管的塌陷以及促红细胞生成的阻滞。相反的，在铁受限的条件下，提高铁蛋白的表达可以回复红细胞分化作用。进一步的研究显示，延胡索酸（Fumarate，一种已知的铁蛋白诱导剂）能够与异柠檬酸盐协同作用，以逆转铁限制反应中的分子和细胞缺陷并改善小鼠模型中的贫血表型。

延胡索酸和异柠檬酸的联合治疗对贫血有效

总而言之，该研究结果发现了红细胞铁限制反应中的细胞骨架组成成分，并证实了其在ACDI中的靶向治疗潜力。

原始出处：

Goldfarb, A.N., Freeman, K.C., Sahu, R.K. et al. Iron control of erythroid microtubule cytoskeleton as a potential target in treatment of iron-restricted anemia. Nat Commun 12, 1645 (12 March 2021).