Blood：休眠骨髓瘤细胞独特的转录特征
2019-04-27 MedSci MedSci原创
在靶向治疗时代，多发性骨髓瘤患者的缓解深度、无进展生存期和总体生存期均获得显著提高。但虽然临床预后有所改善，部分患者会复发，需要进一步治疗。残留在骨骼特殊壁龛内的耐药性休眠骨髓瘤细胞被认为是骨髓瘤复发的基础，仍有很多未知，且难以进行研究。
中心点：
休眠的多发性骨髓瘤细胞具有独特的转录组特征。
这种独特的转录特征有助于调控休眠、预测存活率和鉴定新的治疗靶点。
摘要：
在靶向治疗时代，多发性骨髓瘤患者的缓解深度、无进展生存期和总体生存期均获得显著提高。但虽然临床预后有所改善，部分患者会复发，需要进一步治疗。残留在骨骼特殊壁龛内的耐药性休眠骨髓瘤细胞被认为是骨髓瘤复发的基础，仍有很多未知，且难以进行研究。
Weng Hua Khoo等人开发了一种方法，可对肿瘤小鼠骨骼来源的单个休眠骨髓瘤细胞的转录本进行测序。测序结果分析显示休眠的骨髓瘤细胞表达一种免疫基因富集的独特的转录本，而且富集的基因与髓系细胞分化相关。通过与成骨细胞共培养可激活这些基因。
采用小分子抑制剂靶向休眠细胞高表达的一个基因AXL，可将细胞从休眠状态唤醒，促进其增殖。在人类队列中，AXL及其共调节基因的表达分析显示健康对照和意义不明确的单克隆丙球（MGUS）处理的患者的休眠特征基因的表达水平高于多发性骨髓瘤患者的。而且，在多发性骨髓瘤患者中，髓系转录组特征的表达转化可增加两倍的总体存活率，提示休眠特征可能是疾病进展的一个标志。
总而言之，骨髓瘤细胞与成骨细胞壁龛的结合可诱导一些列髓系基因的表达，预示病程进展，并可作为根除休眠骨髓瘤细胞的潜在药物靶点。
原始出处：
Weng Hua Khoo， et al. A Niche-Dependent Myeloid Transcriptome Signature Defines Dormant Myeloma Cells. Blood 2019 ：blood.2018880930； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2018880930
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