JPD:神经丝轻链蛋白,可预测帕金森进展

2022-01-22 Freeman爱科学 MedSci原创

帕金森病(PD)是一种异质性疾病,在症状表现和疾病进展速度方面都是如此。需要有方法来预测一个人的疾病将如何发展,这将有助于对帕金森病的病理生物学和潜在的疾病修饰治疗的研究,并为病人的决定和疾病后期的个

帕金森病(PD)是一种异质性疾病,在症状表现和疾病进展速度方面都是如此。需要有方法来预测一个人的疾病将如何发展,这将有助于对帕金森病的病理生物学和潜在的疾病修饰治疗的研究,并为病人的决定和疾病后期的个人护理计划提供更好的基础。生化标志物是PD预后的有希望的工具,将PD划分为临床亚型的不同方法正在出现。这些生物标志物的组合可能是实现准确预后的必要条件。

神经丝光链(NfL)是一种蛋白质,在不同的神经系统疾病中会从受伤的大髓轴中释放出来。NfL水平可以区分PD和非典型帕金森综合征。在发病前几年或发病前后,脑脊液(CSF)或血液中NfL的纵向增加与PD的发病风险和PD进展的各个方面有关,如在统一PD评分表(UPDRS)、认知测试和定时起床和行走测试中的表现下降,以及SPECT纹状体多巴胺摄取减少。在临床实践中,血清比CSF更容易获得,虽然CSF和血液中的NfL水平高度相关,但有必要进一步确定血清NfL(S-NfL)和PD的结果之间的关系,而且时间更长。基于临床表型观察的分类系统也被设计出来,用于将PD患者分层为具有不同风险的严重后果的群体。体位不稳和步态障碍(PIGD)为主的PD是常用的运动表型系统中的一个分类组;它是基于PIGD症状相对于震颤的严重程度。PIDG主导的PD在发病时通常与比震颤主导的PD更严重的临床过程有关。

然而,这些运动表型在中期和晚期PD中的适用性研究较少,而且存在这样的问题:随着疾病的发展,一部分患者从震颤主导型重新分类为PIGD运动表型。最近,人们构建了一个结合非运动和运动评估的临床亚型系统。在该系统的三个亚型组之间,有几个CSF生物标志物的梯度与PD痴呆的发展有关,以及疾病严重程度和进展的放射学标志物的差异。为了促进该系统的临床应用,有人最近提出并评估了一个简化版本(简化临床亚型系统;SCS)。

藉此,瑞典Skane University Hospital的 Emil Ygland等人,研究了S-NfL对PD相关和长期结果的预后价值。并假设,将S-NfL与PIGD-score或SCS-组相结合,可以提高预后的准确性。在对不同病程的PD患者进行纵向随访的队列中,最后,探究了S-NfL与明确定义的运动、认知和社会结果之间的关系。在观察了S-NfL和临床分类系统对评估这些结果的风险的贡献后,又比较了单独的S-NfL水平与S-NfL水平和临床参数相结合的预后能力。

他们将85名PD病程7.9±5.1年的患者纳入观察队列。在相隔8.2±2.0年的两次独立检查中获得临床评分。用单分子阵列(SiMoA)测定S-NfL水平。评估了五个预定的疾病进展里程碑。在确认了S-NfL和两个临床分类中的任何一个的组合潜力后,根据这些因素和发病年龄的不同组合构建了三个组合模型。

他们发现:S-NfL水平对五个疾病进展里程碑中的四个显示出明显的危险比:使用助行器(HR 3.5;95% CI 1.4-8.5),住在养老院(5.1;2.1-12.5),运动终末期(6.2;2.1-17.8),和死亡(4.1;1.7-9.7)。

较高的S-NfL水平与基线和/或随访时较低的日常生活活动能力和较差的认知能力有关。与单独的S-NfL水平(0.68-0.71)相比,组合模型在预测五个疾病里程碑方面显示出明显的接受者操作特征曲线下的面积提高(0.77-0.91)。

该研究的重要意义在于发现了:在这项长期观察性研究中,S-NfL水平根据患者达到临床相关进展标志的可能性对其进行了分层。单纯的S-NfL反映了PD后期的运动和社会结局。将S-NfL与临床因素相结合是可能的,探索性的综合模型提高了预后的准确性。

 

原文出处:
Ygland Rödström E, Mattsson-Carlgren N, Janelidze S, Hansson O, Puschmann A. Serum Neurofilament Light Chain as a Marker of Progression in Parkinson’s Disease: Long-Term Observation and Implications of Clinical Subtypes. J Parkinsons Dis. Published online November 17, 2021. doi:10.3233/JPD-212866

作者:Freeman

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (0)
#插入话题

相关资讯

Neurology:帕金森病患者前额叶皮质血氧水平依赖性(BOLD)变异性反映环境适应应变性和习得稳定性有限

近日,研究人员通过比较普通行走和双任务行走评估任务难度对HBO2变异性的影响,将增加的HBO2变异性与对环境挑战的灵活适应、降低的HBO2变异性与性能的稳定性联系起来。结果表明,两个概念在PD作用有限

JAMA Neurology: COMT抑制剂对帕金森左旋多巴疗法辅助效果不佳

与MAO-B抑制剂或多巴胺激动剂作为左旋多巴治疗不可控PD患者的辅助治疗相比,COMT抑制剂的患者分级生活质量更差。

JNNP:帕金森病奖励处理中断及其与多巴胺状态和神经精神综合征的关系-系统评价和荟萃分析

帕金森病 (PD) 是全球增长最快的神经系统疾病 ,估计每年的社会成本与痴呆症相当。 传统上被概念化为运动障碍,非运动症状,包括情绪、认知和动机的中断,很常见,而且比运动症状对健康相关生活质量的负面影

Lancet子刊:天呐!视力障碍居然还有可能罹患帕金森病!

帕金森病(PD)是第二大流行的神经退行性疾病,全球65岁以上人口约2-3%受其影响。

拓展阅读

Neurology:小脑性共济失调和帕金森病患者的冲动性特征

患有小脑性共济失调(CA)的人会出现冲动的行为症状。不同于帕金森患者,CA患者的冲动由非计划性特征驱动。这表明小脑和基底节可能以不同的方式控制冲动行为,小脑以一种特定领域的方式参与冲动的大脑回路。

Neurology:帕金森病患者中运动和非运动症状与健康相关生活质量的关系

近日,研究人员发现潜在的可治疗的运动和非运动症状,特别是神经精神症状,是PwPD患者HRQOL变化的主要原因。这一发现为临床医生的干预和未来的症状管理研究提供了目标,以优化帕金森病患者的HRQOL。

JPD:苍白球内侧的神经变性,与步态冻结中多巴反应,关系密切

GPi的结构完整性作为FOG的多巴反应的相关因素

JPD:下丘脑核团的结构连接改变,和冻结步态的息息相关

STN-DBS可以通过调节与前额叶和运动皮层结构相连的特定通路来减轻FOG的严重程度

JPD: 鉴别痴呆的脑脊液生物标记物,是否可用来鉴别帕金森病?

预测认知障碍的t-tau和p-tau的最佳临界值明显低于AD临界值,

JPD:神经丝轻链蛋白,或可预测帕金森的精神症状

精神病性症状与PD中更大的神经变性有关。

2014 帕金森病药师指南-全文翻译

新疆医科大学第八附属医院 · 2022-03-07

2022 欧洲共识:沙芬酰胺在帕金森病治疗中的应用

国外神经内科相关专家小组(统称) · 2022-02-21

中国中晚期帕金森病运动症状治疗的循证医学指南

中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组 · 2021-09-15

中国帕金森病重复经颅磁刺激治疗指南

中国医师协会神经内科医师分会 · 2021-12-22

帕金森病运动处方专家共识

上海中西医结合学会慢性神经系统疾病专业委员会 · 2021-12-16

帕金森病(颤拘病)中医临床诊疗专家共识

广州中医药大学第二附属医院 · 2021-11-26