《自然》:ctDNA检测助力膀胱癌个性化诊疗

2021-06-29 K.K MedSci原创

手术后不久检测ctDNA可能会克服临床局限性,它能够早期识别携带MRD的病人

在全球范围内,2020年约有573000例膀胱癌患者和212000例死亡。对于晚期膀胱癌,手术往往是治疗方法之一。然而,手术后的复发率很高,当肿瘤被切除时,一些癌细胞可能被留下,这些残留的癌细胞被称为残余病灶(MRD),增加了患者癌症复发的机会,这些细胞可以扩散并在身体其他部位建立肿瘤。

为了识别手术后残余病灶可能性会增加的患者,使用了一种血液测试来检测循环肿瘤基因(ctDNA)是否存在。很难确定哪些病人存在MRD,哪些病人在术后会被治愈。因此,许多通过手术治愈的患者暴露在额外治疗的副作用中,而其他有残余疾病的患者可能没有得到有益治疗。

实体肿瘤的ctDNA释放到血液中

根据伦敦大学玛丽皇后学院的一项临床研究,有关ctDNA的血液测试可能能够识别癌症复发的风险,并指导膀胱癌术后的精确治疗,其研究的结果表明,手术后不久检测ctDNA可能会克服临床局限性,它能够早期识别携带MRD的病人,该研究的结果发表在近日的《自然》杂志上,它可能会改变我们对手术后癌症护理的理解。

 

Thomas Powles et al, ctDNA guiding adjuvant immunotherapy in urothelial carcinoma, Nature (2021). DOI: 10.1038/s41586-021-03642-9

在手术切除肿瘤后,尿道癌患者血液中含有一种特殊癌症DNA标志物,其癌症复发的可能性更高,但是,这些患者或许可以从阿特珠单抗(Atezolizumab)免疫疗法中获益。

研究人员评估了随机III期试验(IMvigor010)和II期研究(ABACUS)的患者(581人)治疗结果,分析了药物Atezolizumab是否能减少高风险浸润性尿路上皮癌的复发结果。

研究小组发现,术后血液中ctDNA呈阳性的患者比ctDNA呈阴性的患者有更高的癌症复发风险。在治疗开始时(第1周期第1天)进行ctDNA检测,发现214名(37%)ctDNA阳性的患者,他们的预后很差。

在整个IMvigor010研究人群中,使用阿特珠单抗治疗并没有明显改善无病生存期(DFS:治疗后没有发现癌症迹象的时间)和总生存期(OS)。但是,在研究评估的ctDNA阳性患者亚组中,使用阿特珠单抗治疗与未使用者相比,明显改善DFS(5.9个月vs 4.4个月)和OS(25.8个月vs 15.8个月),ctDNA阳性的患者在阿特珠单抗治疗组无病生存期和总生存期都有提高。而ctDNA阴性的患者无论是否接受阿特珠单抗治疗,其结果似乎都没有差别。

阿特珠单抗治疗组在第6周的ctDNA清除率(18%)高于未使用药物组(4%)。对ctDNA阳性患者的肿瘤进行转录分析发现,细胞周期和角蛋白基因表达水平更高。ctDNA阳性并接受阿特珠单抗治疗的患者,不复发的原因可能与免疫反应和基底鳞片基因特征有关,而复发原因可能与血管生成和成纤维细胞TGFβ特征有关。数据表明,对于ctDNA阳性且复发风险高的患者,与未使用者相比,辅助使用阿特珠单抗可能与改善患者预后有关。

这些新的发现表明:ctDNA是残余疾病和对阿特珠单抗反应的标志。研究人员还发现ctDNA检测在识别疾病复发方面比传统放射学更准确。这些发现可能会改变对术后癌症护理的理解,如果在各种肿瘤类型中得到验证,ctDNA可能改变临床实践。

根据MRD的识别启动个性化治疗,而不是等待癌症复发,将是癌症治疗的一个重大变化。现在需要进一步的研究来验证和扩大这种方法的临床效用,并确定ctDNA的测量是否能帮助指导那些手术后的治疗。

原文出处:

https://www.nature.com/articles/s41586-021-03642-9

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    2021-06-29 留走人康

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