Oncotarget:PARP1表达和TP53状态是区分胶质母细胞瘤亚型可靠标记物

2017-08-28 Emma MedSci原创

胶质母细胞瘤(GBM)是星形细胞肿瘤中恶性程度最高的胶质瘤。肿瘤位于皮质下,多数生长于幕上大脑半球各处。

胶质母细胞瘤(GBM)是星形细胞肿瘤中恶性程度最高的胶质瘤。肿瘤位于皮质下,多数生长于幕上大脑半球各处。呈浸润性生长,常侵犯几个脑叶,并侵犯深部结构,还可经胼胝体波及对侧大脑半球。发生部位以额叶最多见。 PARP1是核蛋白,通常参与DNA修复和维持基因组稳定性,研究提示 PARP1在多种肿瘤类型(例如乳腺,卵巢,皮肤,结肠直肠,肺和脑)中过表达,上调的PARP1可以增强肿瘤的抗凋亡特性,导致DNA损伤治疗剂的抗性。有研究报道PARP抑制剂(PARPi)使肿瘤细胞对放射治疗和化学治疗剂敏感,因此研究人员推测PARP1抑制对于胶质母细胞瘤是一个很有前途的治疗目标。

为了探究更好的治疗方案,研究人员从Cancer Genome Atlas的最新胶质瘤数据集中收集了基因组和临床资料,并对GBM组织样本进行PARP1,ATRX,IDH1和p53免疫组化及相关分析,结果显示,由于亚型特异性,PARP1表达水平和TP53突变状态是区分Proneural和Classical亚型的可靠标记候选物,它们在GBM中具有预后和治疗意义。

其中,PARP1增加和mRNA表达增加是高级星形细胞瘤的特征,特别是Proneural和Classical GBM亚型。较高的PARP1水平与Classical亚组中的患者存活率呈反相关(p <0.005)。ATRX(p = 0.006)和TP53(p = 0.015)突变与PARP1表达增加相关,PARP1蛋白水平与ATRX损失和p53过表达相关。此外,更高的PARP1表达与野生型TP53共同显示出较短的生存期(p = 0.039)。

原始出处:
Murnyák B, et al. PARP1 expression and its correlation with survival is tumour molecular subtype dependent in glioblastoma. Oncotarget. 2017 Jul 11;8(28):46348-46362. doi: 10.18632/oncotarget.18013.

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  1. 2017-08-28 superpw

    raap1表达似乎在很多肿瘤都可以作为标记物.

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  2. 2017-08-28 飘飘爱

    很好

    0

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