NEJM：福建医科大学陈万金团队揭示罕见病小脑性共济失调FGF14双等位基因GAA突变的新机制

小脑性共济失调（cerebellar ataxia）是一组由小脑变性所导致的协调运动失衡的致残性疾病。患者通常因小脑萎缩而表现为运动失调、姿势失衡和步态异常，其病因复杂且临床表现高度异质，目前人们对其发病原因尚未完全了解。

2023年1月，来自加拿大麦吉尔大学的B. Brais等研究人员在新英格兰医学期刊NEJM （ New England Journal of Medicine）上以“Deep Intronic FGF14 GAA Repeat Expansion in Late-Onset Cerebellar Ataxia”为题报道了FGF14基因深部内含子GAA动态突变在晚发小脑性共济失调的重要作用。^[1]

2023年5月25日，NEJM 以通讯（CORRESPONDENCE）的形式报道了福建医科大学陈万金教授团队关于“FGF14双等位基因GAA动态突变导致的小脑性共济失调”这一新发现，为FGF14-GAA相关小脑性共济失调提供了新证据。

陈万金教授团队通过纳米孔长读长测序技术，在一对患有小脑性共济失调的兄弟中，发现了FGF14基因深部内含子双等位基因GAA动态突变：(GAA) _519/598、(GAA)_453/598，进一步通过长片段PCR与三引物PCR技术确证该基因座GAA异常扩增。FGF14在小脑颗粒细胞与浦肯野细胞高表达，通过影响电压门控钠离子通道参与神经元自发节律性放电。因此，FGF14基因深部内含子GAA动态突变将影响FGF14基因RNA与FGF14蛋白水平，进而导致小脑功能异常。这一发现揭示了非编码区动态突变在神经系统退行性疾病中的重要作用，增加了人类对串联重复疾病的认识。

文章结果展示

【文章链接】

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2301605

【参考文献】

1. Pellerin, D., Danzi, M. C., Wilke, C., Renaud, M., Fazal, S., Dicaire, M. J., Scriba, C. K., Ashton, C., Yanick, C., Beijer, D., Rebelo, A., Rocca, C., Jaunmuktane, Z., Sonnen, J. A., Larivière, R., Genís, D., Molina Porcel, L., Choquet, K., Sakalla, R., Provost, S., … Brais, B. (2023). Deep Intronic FGF14 GAA Repeat Expansion in Late-Onset Cerebellar Ataxia. The New England journal of medicine, 388(2), 128–141. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2207406