Gastroenterology：利用整合到肝细胞癌基因组中的HBV DNA表达谱筛选T淋巴细胞进行免疫治疗
2019-02-27 佚名 临床肝胆病杂志
肝细胞癌（HCC）常与乙型肝炎病毒（HBV）感染相关。HBV相关肝癌的癌细胞多含有HBV DNA片段，但这些片段不编码完整的HBV抗原。研究者研究了这些整合的HBV DNA片段是否编码T淋巴细胞识别的表位，以及是否可用于筛选HBV特异性T淋巴细胞受体（TCR），以用于免疫治疗肝细胞癌。
肝细胞癌（HCC）常与乙型肝炎病毒（HBV）感染相关。HBV相关肝癌的癌细胞多含有HBV DNA片段，但这些片段不编码完整的HBV抗原。研究者研究了这些整合的HBV DNA片段是否编码T淋巴细胞识别的表位，以及是否可用于筛选HBV特异性T淋巴细胞受体（TCR），以用于免疫治疗肝细胞癌。
基于免疫组化方法，采用实时定量荧光PCR扩增、基因测序和数字式单分子基因表达谱分析系统了HBV抗原阴性的肝癌细胞是否存在HBV mRNAs。然后用HBV特异性T淋巴细胞和T淋巴细胞受体样抗体检测了存在HBV mRNAs的肝癌细胞产生T淋巴细胞识别表位的能力。研究者分析了原发性肝癌患者的HBV 基因转录谱和2例肝移植后复发患者的肝癌转移情况。利用HBV转录谱，研究者从自限性HBV感染者的TCR库中筛选出了由检测到的HBV mRNA编码的HBV特异性T淋巴细胞受体。通过电穿孔的方式将mRNA注入T淋巴细胞内，使自体T淋巴细胞可以表达特定的TCR，然后，将这种TCR T淋巴细胞移植到由HBV导致的肝癌患者体内（1x104-10x106 TCR+T淋巴细胞/kg），每周1次，剂量逐渐增大，持续治疗112 d或1年。监测指标包括患者的肝功能、血清细胞因子水平和标准血液参数。根据血清AFP水平和CT扫描转移瘤评价抗肿瘤疗效。
不表达全部HBV抗原的肝癌细胞含有短的HBV mRNAs，它编码的表位可被HBV特异性T淋巴细胞识别并使之激活。对2例患者进行自体T淋巴细胞移植，成功表达了HBV DNA表位的特异性TCR，且无明显不良反应。T淋巴细胞移植治疗1年，没有影响肝功能，其中1例患者的肺转移病灶体积减小了5/6。
肝癌细胞中整合了短的HBV DNA片段，它编码的表位可被T淋巴细胞识别并使之激活。这些细胞的HBV转录产物可以用于设计T淋巴细胞以个性化免疫治疗更多HBV相关的肝癌患者。
原始出处：Tan AT1, Yang N2, Krishnamoorthy TL3, et al. Use of Expression Profiles of HBV DNA Integrated Into Genomes of Hepatocellular Carcinoma Cells to Select T Cells for Immunotherapy. Gastroenterology. 2019 Jan 31.
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