Front Immunol ：对老年人COVID-19疫苗接种的有效性和安全性进行系统综述和荟萃分析

背景：2019冠状病毒病(COVID-19)的出现和传播给全球人民的身心健康带来了负面影响和前所未有的挑战。根据世界卫生组织(WHO)的一份报告，截至2022年10月1日，全球累计病例超过6.1695亿例，一项荟萃分析显示，60-69岁患者的死亡率从9.5%上升到80岁以上患者的29.6%。在另一项研究中，65岁及以上的成年人因严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)感染而需要住院治疗的可能性增加了8.7倍。占病例总数的22%，占COVID-19相关死亡人数的78%。由于重症COVID-19的治疗效果较低，老年人的临床结果较差，包括30天住院和机械通气的几率更大，这也可能导致更高的死亡率。因此，迫切需要将重点放在老年人预防SARS-CoV-2感染的疫苗接种上，并降低他们患严重疾病的风险和死亡率。虽然各种疫苗和治疗方法不断出现，但仍无法完全控制病毒的传播和消除感染。感染COVID-19后，身体损伤非常严重，尤其是老年人。在缺乏明确的治疗方法的情况下，开发针对covid - 19的疫苗被视为遏制大流行蔓延的有效战略。

截至2022年10月1日，有177种COVID-19疫苗处于临床开发阶段，199种处于临床前开发阶段，11种处于4期临床试验阶段。越来越多的疫苗现在正在批准上市，并正在接受世卫组织EUL/PQ的评估。在世卫组织EUL/PQ评估过程中，44种COVID-19疫苗中的每种疫苗的状况见附录2。COVID-19疫苗在世界各地变得更加容易获得。及时接种疫苗和提高疫苗接种率是有效控制疾病的必要条件。迄今为止，全球共接种了1632亿剂疫苗，每100人中增加了28人，其中中国的累计疫苗剂量最高，其次是美国。年龄是影响COVID-19传播和感染的重要因素。与年轻人相比，老年人更容易感染COVID-19，感染后更容易发生大病，其住院率和感染后死亡率高于年轻人。由于老年人的COVID-19死亡率最高，许多国家投入了更多资源，寻找更好的战略，以实现和维持老年人口的更高疫苗接种覆盖率。然而，人们对新冠疫苗的有效性仍然存在怀疑和犹豫。疫苗犹豫和排斥反应(VHR)是全球健康的十大威胁之一。因此，需要在老年人中评估COVID-19疫苗预防COVID-19感染的有效性和安全性。

目的：这项研究的目的是评估COVID-19疫苗在老年人中的有效性和安全性。

方法：我们系统检索了PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、ClinicalTrials.gov、Research Square和OpenGrey的电子文献数据库，以及其他灰色文献来源，以查找2020年1月1日至2022年10月1日之间发表的研究。

结果：我们检索了22项随机对照试验(rct)，共有3,404,696名老年人(60岁以上)参与，纳入荟萃分析。未发现显著的发表偏倚。在累积荟萃分析中，我们发现COVID-19疫苗在预防老年人严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)感染(OR = 0.38, 95% CI = 0.23-0.65, p = 0.0004)和减少与COVID-19相关的死亡人数(OR = 0.16, 95% CI = 0.10-0.25, p < 0.00001)方面有效。在接种疫苗的老年人中，抗体血清转换(AS)和几何平均滴度(GMT)水平显著升高[OR = 24.42, 95% CI = 19.29-30.92;标准化平均差(SMD) = 0.92, 95% CI = 0.64-1.20]。然而，老年人接种COVID-19疫苗后出现局部和全身不良事件(OR = 2.57, 95% CI = 1.83-3.62, p < 0.00001)。尽管接种疫苗可能会在老年人群中引起某些不良反应，但现有证据表明，COVID-19疫苗是有效和耐受性的，老年人中与COVID-19相关的死亡人数减少就表明了这一点。有必要向老年人充分说明，接种疫苗的好处远远超过任何潜在的风险。

图1方法学PRISMA(系统评价和元分析的首选报告项目)流程图，用于本元分析中包括的研究的选择。共有306项研究来自PubMed, 107项来自Embase, 77项来自Cochrane图书馆，100项来自Web of Science, 13项来自ClinicalTrials.gov, 657项来自Research Square, 0项来自OpenGrey或其他灰色文献来源。

图2纳入的随机对照试验(rct)的偏倚风险，使用Cochrane RoB2工具进行评估。

图3发表偏倚漏斗图。疫苗有效性(VE) (A)、抗体血清转化率(AS) (B)、几何平均滴度(GMT) (C)和疫苗安全性(VS) (D)报告中的发表偏倚。OR，优势比;SMD，标准化的平均差。

图4 2019冠状病毒病(COVID-19)疫苗组与对照组按剂量数划分的疫苗有效性森林图。(a)接种疫苗后感染;(b)接种疫苗后住院;(c)接种疫苗后入住ICU;(d)接种疫苗后死亡;1、一剂;2、两剂。

结论：应考虑将COVID-19疫苗接种作为通过预防老年人SARS-CoV-2感染和相关死亡来控制这种疾病的推荐策略。需要更多的随机对照试验来增加证据的确定性并验证我们的结论。

原文出处：Xu K,  Wang Z,  Qin M,et al.A systematic review and meta-analysis of the effectiveness and safety of COVID-19 vaccination in older adults.Front Immunol 2023;14