FDA批准鼻喷雾剂Zavegepant上市，15分钟缓解偏头痛

偏头痛是一种以持续4-72小时严重头痛发作为特征的神经疾病，伴随的其它症状包括恶心和对声光敏感。超过10%的世界人口受到偏头痛的困扰，虽然目前有多种治疗和预防偏头痛的药物，但是它仍然没有得到足够的重视和治疗。据统计，近40%的偏头痛患者在接受急性疗法治疗时反应不足。

Zavegepant是Biohaven研发的第三代高亲和力、高选择性的小分子CGRP受体拮抗剂。这是首款小分子降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂的鼻内给药配方，用于在成人患者中急性治疗偏头痛。2022年5月，辉瑞以约116亿美元收购Biohaven，将包括这款在研疗法在内的CGRP靶向疗法纳入其研发管线。

3月10日，FDA批准zavegepant上市，成为首个且唯一一个通过鼻内给药的CGRP受体拮抗剂，在偏头痛治疗领域开启非口服CGRP靶向药物治疗新时代。

Lancet Neurology上发表了其药物zavegepant的3期关键性临床试验的积极结果，这是一种用于偏头痛急性治疗的鼻喷雾剂。该研究达到了其共同的主要终点，zavegepant治疗两小时后最烦人症状（MBS）成功消除的患者比例显著优于安慰剂，并且在15分钟内快速起效。新闻稿指出，这是临床开发中唯一同时具有鼻腔和口服制剂的降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂。

在试验中，1405名受试者被随机分配接受单次10 mg剂量的zavegepant或安慰剂治疗。受试者以往每月经历2到8次中度或重度偏头痛发作，其未经治疗的发作平均持续30.8小时。参与者根据4分制的评分法来记录他们的偏头痛疼痛强度，辨别他们当前与偏头痛相关的MBS（从恐惧症、畏光症或恶心中选择），并在给药前和给药后的不同时间间隔记录他们的功能性残疾水平。

在 2 项比较 zavegepant 和安慰剂治疗偏头痛的关键、随机、双盲、安慰剂对照研究中，发现 Zavegepant 在统计学上优于安慰剂。 小分子 CGRP 受体拮抗剂鼻腔喷雾剂达到了将中度至重度头痛减轻至无痛（无痛）的共同主要终点，以及治疗后 2 小时患者自我确认的最烦人症状减少（从最烦人的症状中解脱出来） 给药后 2 小时）。

在 76%（17 个中的 13 个）预先指定的次要结果测量中，Zavegepant 也被发现比安慰剂更有效。 Zavegepant 在以下方面优于安慰剂：

• 早期时间点终点（15 至 30 分钟内缓解疼痛，30 分钟内恢复正常功能）。
• 2小时后恢复正常功能。
• 持久的疗效终点（持续的无痛、持续的疼痛缓解 2 至 48 小时）。

Zavegepant在本试验中耐受性良好。两个实验组中最常见的不良事件（≥2%）包括味觉障碍（味觉改变），发生在20.5%接受zavegepant治疗的患者中，而安慰剂组中这一比例为4.7%；其次是鼻部不适，发生在3.7%的zavegepant治疗患者中，安慰剂组为0.8%；恶心，发生在3.2%的zavegepant治疗患者和1.1%的安慰剂治疗患者中。不良事件的安全性概况与zavegepant的早期研究一致。受试者没有发生严重的不良事件，试验中也没有发现zavegepant引起的肝毒性信号。

辉瑞内科和医院部首席开发官James Rusnak博士在新闻稿中表示：“Zavegepant的鼻内配方体现了以患者为中心的药物开发的突破性创新。如果获得FDA的批准，zavegepant有望成为偏头痛患者的一种重要的新治疗选择，特别是那些希望快速缓解或受益于替代性给药方法的人。我们对这些研究结果的发表所带来的势头感到兴奋，因为我们预计可能会给数百万偏头痛患者带来新的医学突破。”