Lancet：2型糖尿病胰腺形态和功能受损是可逆的

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胰腺对全身新陈代谢很重要，但它仍然是目前研究最少的器官之一。糖尿病的研究主要集中在胰岛功能上，而很少关注整个胰腺，这主要是由于缺乏足够的技术对胰岛的体内研究，这与其特殊的解剖部位有关。临床上核磁共振成像可以用来测量胰腺体积，通过这些技术已经证实2型糖尿病患者的胰腺体积相比正常水平缩小了20-30%。2型糖尿病患者的胰腺较小且形状不规则。如果这些异常是由疾病本身引起，而非一些其他诱发因素，那么血糖得到控制缓解的患者理应能恢复正常的胰腺形态。

Lancet的一篇新研究用一些新的技术发现了2型糖尿病患者胰腺的不规则形状。通过这些观察结果研究者提出了一个问题，即2型糖尿病是否在出生时胰腺体积就较小，或者说胰腺形态异常的人更容易发生2型糖尿病，又或者这是继发于疾病的结果。

胰岛素是一种强大的生长激素，其浓度水平会在餐后升高。在2型糖尿病中，如果失去这些峰值胰岛素分泌，可能会导致胰腺的退化。研究者在2020年2月4日进行的PubMed搜索中，使用2型糖尿病和胰腺体积这两个关键词搜索英文发表的文章只得到了15个结果。大多数发表的研究在设计上都是横断面的。除了此前的一篇论文报道在一个不同的队列中胰腺没有短期的变化之外，没有人研究了减轻体重对2型糖尿病胰腺体积的影响。所以，该研究的目的是确定在2型糖尿病血糖缓解期2年内患者的胰腺体积和形状是否发生变化。

在这项事后分析中，研究者纳入了糖尿病缓解临床试验（DiRECT）的一部分成年参与者，他们患有2型糖尿病，被随机分配到体重管理干预或常规糖尿病治疗中。干预组参与者分为有反应者（HbA1c<6.5%[48mmol/mol]，空腹血糖<7.0mmol/L，不服用所有抗糖尿病药物）和无反应者（剩余糖尿病患者）。在基线检查时、干预后5个月、12个月和24个月，比较有反应者和无反应者的胰腺体积和胰腺边界不规则的数据；另外，还对2型糖尿病对照组和非糖尿病对照组（NDC）进行了额外的比较，以确定任何正常化的程度，这两组参与者按年龄、性别和减肥后体重与干预组相匹配。

干预组接受配重+体重管理计划（即，液体配方食品[825 853千卡/天]，持续3个月），然后逐步重新引入食物，低强度体重维持期长达24个月。对照组继续根据当前的临床指南进行糖尿病常规治疗。在2015年7月25日至2016年8月5日期间，90名糖尿病患者被随机分配到干预组（n=64）或对照组（n=26），并在基线检查时进行评估。另外25名非糖尿病患者被纳入NDC组。

研究结果显示，在基线检查时，所有2型糖尿病患者的平均胰腺体积为61.7cm（SD 16.0），而NDC组为79.8cm（14.3）（p<0.0001）。24个月时，有反应者的胰腺体积增加了9.4cm（95%CI为6.1-12.8），而无反应者为6.4cm（2.5-10.3）（p=0.0008）。与NDC组相比，2型糖尿病患者的胰腺边界在基线时更不规则（分形维数为1.138[SD 0.027]vs 1.097[0.025]；p<0.0001），仅反应者在24个月时已恢复正常（1.099[0.028]）。胰内脂肪下降1.02个百分点（95%CI 0.53-1.51），无反应者下降0.51%（0.17-1.19）（p=0.23）

各组各时间点胰腺体积及组间差异

24个月时，有反应者的总体容积变化大于无反应者；与基线相比，糖尿病对照组胰腺体积无显著增加，但显著低于有反应者。

胰腺体积2年变化

随着时间的推移，应答者的体积稳步增加，与基线相比，12个月（1.104[SD 0.034]；p=0.021）和24个月（1.099[0.028]；p=0.0036）的分形维数下降。24个月时，应答者的平均分维数与NDC组相似（1.097[0.025]；p=0.48；）。

24个月的胰腺形态和细胞容量恢复正常的程度

总之，这项新研究观察到2型糖尿病减轻和控制体重后2年内、餐后胰岛素分泌恢复期间胰腺体积显著增加，且器官形状不规则减少。胰腺体积的增加与胰岛素分泌的恢复和胰内脂肪含量的下降有关。这些数据表明，2型糖尿病是一种能影响整个胰腺形态的潜在可逆性疾病，在糖尿病缓解期间胰腺形态和功能可逐渐恢复。

参考文献：1.Ahmad Al-Mrabeh, et al. 2-year remission of type 2 diabetes and pancreas morphology: a post-hoc analysis of the DiRECT open-label, cluster-randomised trial. Lancet. October 05, 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(20)30303-X