AHA 2020丨慢性炎症性疾病的冠心病风险差异很大，系统性红斑狼疮的风险**，银屑病和炎症性肠病与心血管疾病风险增加没有关联
2020-11-30 心关注 心关注
目前AHA/ACC的指南列举了三种慢性炎症性疾病作为动脉粥样硬化性心血管疾病的风险增加因子：类风湿性关节炎、银屑病和艾滋病毒（HIV）感染。
目前AHA/ACC的指南列举了三种慢性炎症性疾病作为动脉粥样硬化性心血管疾病的风险增加因子：类风湿性关节炎、银屑病和艾滋病毒（HIV）感染。然而，芝加哥西北大学心脏病学研究员Arjun Sinha博士在2020年美国心脏协会科学年会（AHA 2020）虚拟会议上公布的一项对这三种疾病以及其他三种以高敏C反应蛋白（hs-CRP）升高为标志的疾病（系统性硬化症、炎症性肠病和系统性红斑狼疮[SLE]）的研究表明，慢性炎症性疾病与冠心病（CHD）的相关风险并不是单一的，6种炎症性疾病中的两种（银屑病和炎症性肠病）与心血管疾病风险增加没有任何关系，而风险最高的疾病是SLE，在指南中却没有特别提及。该研究荣获2020年度美国心脏协会（AHA）的Samuel A.Levine早期职业临床研究者奖（Samuel A.Levine Early Career Clinical investors Award）。
该研究是一项大型病例对照研究，纳入18，129名患有六种慢性炎症性疾病的患者和18，988名匹配的对照组患者，在基线检查时没有受试者患有CHD。2000-2019年间，所有受试者都定期在西北大学接受门诊治疗。在平均3.5年的随访中，共发生1011例CHD事件。
根据人口统计学、保险状况、高血压、糖尿病、当前吸烟、总胆固醇和估计肾小球滤过率调整后的Cox比例风险分析，以下是慢性炎症性疾病在CHD和心肌梗死（MI）风险方面的累积情况：
SLE：CHD的危险比（HR）为2.85；MI的HR为4.76；
系统性硬化症：CHD的HR为2.14；MI的HR为3.19；
HIV：CHD的HR为1.38；MI的HR为1.69；
类风湿性关节炎：CHD的HR为1.22；MI的HR为1.45；
银屑病：无明显增加；
炎症性肠病：无明显增加。
在一项探索性分析中，Sinha博士等人评估了CHD发病风险，并按疾病严重程度分层。由于缺乏标准化的疾病严重程度量表，研究人员依赖于HIV组CD4 T细胞计数的三分位数和其他组的CRP。在5000多名银屑病患者中，新发CHD的HR没有因CRP三分位数而变化。然而，在HIV和炎症性肠病组中，CRP三分位数所反映的与CHD发病风险增加相关的疾病严重程度加重趋势并不显着。
相反，类风湿性关节炎或系统性硬化症患者的CRP三分位数最高者发生CHD的风险明显高于对照组，类风湿性关节炎组的HRs为2.11，系统性硬化症患者的HRs为4.59，尽管其他两个三分位患者的危险性没有显着增加。但是，SLE患者CRP的三个三分位数都与CHD风险显着增加相关：狼疮严重程度最低的三分位数是3.17倍，中间三分位数是5.38倍，炎症最高三分位数是4.04倍。
这些发现可用于临床实践中，根据慢性炎症性疾病的类型和严重程度来调整动脉粥样硬化性心血管疾病的风险评估。同时，这些信息反过来又有助于指导每种疾病类型患者预防性治疗的时间和强度。
但是，Sinha博士认为，研究慢性全身炎症性疾病与CHD风险之间的关系，还有其他一些用途。这些炎症性疾病可以作为动脉粥样硬化的模型，揭示心血管疾病与非脂质相关的机制。
Sinha博士介绍道，这六种慢性炎症性疾病的特点都是不同形式的主要免疫功能障碍。一个典型的例子是SLE，一种与CHD和MI最高风险相关的炎症性疾病。狼疮的特征是中性粒细胞功能紊乱，表现为中性粒细胞胞外网状陷阱（NETs）的形成和降解减少，以及自身反应性B细胞和功能失调的CD4+T辅助性细胞增多。NETs的增加尤其令人关注，因为也已证明NETs有助于动脉粥样硬化、内皮功能障碍、斑块侵蚀和血栓形成的发展。
在另一项探索性分析中，Sinha博士等人发现中性粒细胞计数高于中位数的SLE患者患CHD的可能性是中性粒细胞计数低于中位数的患者的两倍。
Sinha博士表示，更好地了解系统性红斑狼疮（SLE）和动脉粥样硬化的NET形成有关的上游通路，可能会导致针对免疫功能紊乱的新的或重新利用的药物的开发，以抑制动脉粥样硬化。
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